Clopidogrel
Sources réglementaires consultées
- openfda-label-ff58c1f3-4875-4d10-aca7-c622af163cef
- ema-epar-EMEA/H/C/000975
- aemps-cima-71622
- ansm-bdpm-68348757
- PubMed PMID:35034351 ↗
- PubMed PMID:40174599 ↗
- PubMed PMID:40902613 ↗
- PubMed PMID:35094598 ↗
- PubMed PMID:38157499 ↗
- OpenFDA · B01AC04
- RxNorm rxcui 32968 ↗
Indications approuvées
- Syndrome coronarien aigu (SCA) : Pour les patients avec un SCA sans sus-décalage du segment ST (angor instable/infarctus du myocarde sans sus-décalage du segment ST), en association avec l'acide acétylsalicylique (AAS). Pour les patients avec un infarctus du myocarde avec sus-décalage du segment ST (IDM ST+), en association avec l'AAS chez les patients traités médicalement éligibles à un traitement thrombolytique.
- Prévention secondaire des événements athérothrombotiques chez les patients souffrant d'un infarctus du myocarde (datant de quelques jours à moins de 35 jours), d'un accident vasculaire cérébral ischémique (datant de 7 jours à moins de 6 mois) ou d'une artériopathie oblitérante des membres inférieurs établie.
- Prévention des événements athérothrombotiques et thromboemboliques dans la fibrillation auriculaire, en association avec l'AAS, chez les patients ne pouvant être traités par antivitamines K (AVK) et qui présentent un faible risque de saignement.
Contre-indications
Absolues
- Lésion hémorragique évolutive telle qu'un ulcère gastroduodénal ou une hémorragie intracrânienne.
- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
- Insuffisance hépatique sévère.
Mises en garde cliniques
- Mise en garde encadrée · Effet antiplaquettaire diminué chez les patients porteurs de deux allèles non fonctionnels du gène CYP2C19 (métaboliseurs lents du CYP2C19). L'efficacité dépend de la conversion en un métabolite actif par le système CYP, principalement le CYP2C19. Envisager l'utilisation d'un autre inhibiteur plaquettaire P2Y12 chez ces patients. — FDA
- Mise en garde majeure · Le clopidogrel augmente le risque de saignement. Il peut provoquer des saignements importants et parfois mortels. — FDA
- Mise en garde majeure · Des cas de purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT) ont été rapportés, parfois après une courte exposition. C'est une affection grave qui nécessite un traitement urgent. — EMA SPC
Interactions médicamenteuses
- ModéréeOméprazole / EsoméprazoleA02BC01
Mécanisme: Inhibition du CYP2C19, une enzyme clé pour la bioactivation du clopidogrel en son métabolite actif. Réduit significativement l'efficacité antiplaquettaire.
Recommandation: Éviter l'utilisation concomitante. Envisager d'utiliser des inhibiteurs de la pompe à protons ayant un effet inhibiteur moindre sur le CYP2C19 (par ex. pantoprazole, lansoprazole).
FDA label
- SévèreRifampicineJ04AB02
Mécanisme: Induction puissante du CYP2C19, augmentant la conversion en métabolite actif et l'inhibition plaquettaire.
Recommandation: Éviter l'utilisation concomitante en raison du risque potentiel de saignement.
FDA labelEMA SPC
- ModéréeOpioïdesN02A
Mécanisme: Retardent et réduisent l'absorption du clopidogrel, probablement en raison d'un ralentissement de la vidange gastrique, entraînant une exposition réduite à son métabolite actif.
Recommandation: Chez les patients atteints de syndrome coronarien aigu nécessitant des opioïdes, envisager l'utilisation d'un agent antiplaquettaire parentéral.
FDA label
- SévèreAnticoagulants orauxB01A
Mécanisme: Effet additif sur l'hémostase, augmentant de manière significative le risque de saignement.
Recommandation: L'administration simultanée de clopidogrel et d'anticoagulants oraux n'est pas recommandée.
EMA SPC
Effets indésirables
Communs (≥1%)
saignement · ecchymose · épistaxis · hématurie
Rares mais graves
purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT) · hémorragie intracrânienne · hémophilie acquise · hémorragie gastro-intestinale sévère
Grossesse et allaitement
Catégorie FDA: N/A
Les données disponibles n'ont pas identifié de risques associés au médicament pour des malformations congénitales majeures ou des fausses couches. Cependant, le traitement d'urgences telles que l'infarctus du myocarde ne doit pas être interrompu chez la femme enceinte. Risque accru d'hémorragie maternelle et/ou fœtale pendant le travail et l'accouchement.
Bibliographie récente (PubMed)
Actualización de la guía CPIC que refuerza la recomendación de usar terapia antiplaquetaria alternativa al clopidogrel en metabolizadores intermedios y pobres de CYP2C19, debido a la reducción de la formación del metabolito activo y el aumento del riesgo de eventos cardiovasculares y cerebrovasculares adversos.
En pacientes de alto riesgo que completaron DAPT tras una ICP, la monoterapia con clopidogrel redujo significativamente el compuesto de muerte, IM o ictus en comparación con la monoterapia con aspirina a 3 años (4.4% vs 6.6%, HR 0.71), sin un aumento significativo en el sangrado mayor.
Metaanálisis de datos de pacientes individuales (N=28,982) que muestra que la monoterapia con clopidogrel es superior a la monoterapia con aspirina para la prevención secundaria en pacientes con enfermedad coronaria establecida, reduciendo los eventos cardiovasculares adversos mayores (MACCE) (HR 0.86) sin un aumento en el sangrado mayor.
En pacientes con ictus isquémico menor o AIT de alto riesgo, iniciar doble antiagregación (clopidogrel + aspirina) dentro de las 72 horas posteriores al inicio de los síntomas redujo el riesgo de un nuevo ictus a 90 días en comparación con aspirina sola (7.3% vs 9.2%), a costa de un ligero aumento en el sangrado moderado a severo (0.9% vs 0.4%).
Revisión sobre el uso de antiagregantes en la prevención del ictus isquémico. Destaca la evidencia para la doble antiagregación a corto plazo (21 días) post-ictus, y discute el fracaso del tratamiento debido a la falta de adherencia y polimorfismos genéticos (resistencia al clopidogrel).