Dabigatran etexilate

Code ATC

B01AE07

Classe thérapeutique

Inhibiteur direct de la thrombine · Anticoagulant oral direct (AOD)

Formes

gélule orale

Noms commerciaux

Pradaxa (US) · Dabigatran Etexilate (US) · BIGETRA (ES) · DABIGATRAN ETEXILATE EG LABO (FR) · Dabigatran Etexilate Accord (EU)

Confiance globale

haute

Sources réglementaires consultées

openfda-label-4f8d4596-bc1a-48a1-8f6a-caf816a2037f
aemps-ft-89508
ansm-rcp-68570512
ema-epar-EMEA/H/C/005639
PubMed PMID:38033089 ↗
PubMed PMID:36194215 ↗
PubMed PMID:38035566 ↗
PubMed PMID:39133476 ↗
PubMed PMID:37991392 ↗
OpenFDA · B01AE07
RxNorm rxcui 1546356 ↗

Indications approuvées

Réduction du risque d'accident vasculaire cérébral et d'embolie systémique chez les patients adultes atteints de fibrillation auriculaire non valvulaire.
Traitement de la thrombose veineuse profonde (TVP) et de l'embolie pulmonaire (EP) chez les patients adultes ayant été traités par un anticoagulant parentéral pendant 5 à 10 jours.
Réduction du risque de récidive de TVP et d'EP chez les patients adultes ayant été traités antérieurement.
Prophylaxie de la TVP et de l'EP chez les patients adultes ayant subi une arthroplastie de la hanche.

Contre-indications

Absolues

Saignement évolutif cliniquement significatif.
Antécédent de réaction d'hypersensibilité grave au dabigatran étexilate.
Porteurs de prothèses valvulaires cardiaques mécaniques.
Insuffisance rénale sévère (ClCr < 30 ml/min) (selon le RCP européen).
Traitement concomitant avec des inhibiteurs puissants de la P-gp : kétoconazole systémique, ciclosporine, itraconazole, dronédarone (selon le RCP européen).

Mises en garde cliniques

Mise en garde encadrée · L'ARRÊT PRÉMATURÉ DU DABIGATRAN AUGMENTE LE RISQUE D'ÉVÉNEMENTS THROMBOTIQUES. Si l'anticoagulation par le dabigatran est interrompue pour une raison autre qu'un saignement pathologique, envisager une couverture par un autre anticoagulant. — FDA
Mise en garde encadrée · HÉMATOME RACHIDIEN/ÉPIDURAL. Des hématomes épiduraux ou rachidiens peuvent survenir chez les patients traités par le dabigatran qui reçoivent une anesthésie neuraxiale ou subissent une ponction lombaire. Ces hématomes peuvent entraîner une paralysie à long terme ou permanente. — FDA

Interactions médicamenteuses

SévèreRifampicineJ04AB02
Mécanisme: Induction puissante de la P-glycoprotéine (P-gp), ce qui réduit considérablement l'exposition au dabigatran et augmente le risque d'échec thérapeutique (thrombose).
Recommandation: Éviter l'utilisation concomitante.
FDA labelEMA SPC
SévèreKétoconazole (systémique)J02AB02
Mécanisme: Inhibition puissante de la P-glycoprotéine (P-gp), ce qui augmente significativement l'exposition au dabigatran (ASC >2.5x) et le risque de saignement.
Recommandation: L'utilisation concomitante est contre-indiquée selon les RCP européens.
EMA SPCANSM RCP
ModéréeVérapamilC08DA01
Mécanisme: Inhibition modérée de la P-glycoprotéine (P-gp), ce qui augmente l'exposition au dabigatran. L'ampleur de l'interaction dépend du moment de l'administration et de la formulation du vérapamil.
Recommandation: La prudence et une surveillance clinique sont requises. Le risque est accru chez les patients présentant une fonction rénale diminuée. Envisager de séparer les prises de plusieurs heures pour atténuer l'interaction.
FDA labelEMA SPC

Effets indésirables

Communs (≥1%)

saignement · dyspepsie · douleur abdominale · gastrite · diarrhée

Rares mais graves

saignement majeur (y compris intracrânien) · réaction anaphylactique · hématome rachidien/épidural · thrombocytopénie · ulcération gastro-intestinale

Grossesse et allaitement

Grossesse : Les données disponibles sont insuffisantes pour déterminer les risques. L'utilisation d'anticoagulants comporte un risque d'hémorragie pour la mère et le fœtus. Allaitement : L'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement.

Bibliographie récente (PubMed)

2023 ACC/AHA/ACCP/HRS Guideline for the Diagnosis and Management of Atrial Fibrillation: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines.
Joglar JA, et al. · Circulation · 2024 · Pertinence 5/5
Guía de práctica clínica fundamental que actualiza las recomendaciones para el manejo de la fibrilación auricular, incluyendo la evaluación del riesgo tromboembólico y el uso de anticoagulantes como el dabigatrán.
Perioperative Management of Patients Taking Direct Oral Anticoagulants: A Review.
Douketis JD, et al. · JAMA · 2024 · Pertinence 5/5
Revisión exhaustiva sobre el manejo perioperatorio de los ACOD, incluido el dabigatrán. Propone protocolos estandarizados para suspender y reiniciar el fármaco según el riesgo de sangrado del procedimiento, con el objetivo de minimizar complicaciones trombóticas y hemorrágicas.
Anticoagulation in Patients with Chronic Kidney Disease.
Elenjickal EJ, et al. · Am J Nephrol · 2024 · Pertinence 5/5
Revisión sobre el uso de ACOD en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC). Analiza la evidencia para el ajuste de dosis de dabigatrán en ERC moderada y discute los datos limitados en ERC avanzada y diálisis, un área crítica para la seguridad del fármaco.
Acute Pulmonary Embolism: A Review.
Freund Y, et al. · JAMA · 2022 · Pertinence 4/5
Revisión sobre el diagnóstico y manejo de la embolia pulmonar aguda. Confirma que los anticoagulantes orales directos, como el dabigatrán, son no inferiores a la terapia estándar con heparina/warfarina para el tratamiento, con un menor riesgo de sangrado.
Pharmacokinetics and pharmacodynamics of direct oral anticoagulants.
Hindley B, et al. · Expert Opin Drug Metab Toxicol · 2023 · Pertinence 4/5
Revisión que resume las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas de los ACOD. Destaca las diferencias entre fármacos, incluyendo el perfil del dabigatrán como inhibidor directo de la trombina y su dependencia de la función renal para la eliminación.