Sacubitril+valsartan

Code ATC

C09DX04

Classe thérapeutique

Inhibiteur du récepteur de l'angiotensine et de la néprilysine (ARNI) · Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, autres associations

Formes

comprimé pelliculé

Noms commerciaux

Entresto (EU)

Confiance globale

haute

Sources réglementaires consultées

Indications approuvées

Traitement de l'insuffisance cardiaque chronique symptomatique à fraction d'éjection réduite chez les patients adultes.
Traitement de l'insuffisance cardiaque chronique symptomatique avec dysfonctionnement systolique du ventricule gauche chez les enfants et adolescents âgés d'un an et plus.
Traitement de première intention de l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection réduite (ICFEr) pour réduire la morbidité et la mortalité.

Contre-indications

Absolues

Utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA (IEC). Une période de sevrage de 36 heures est requise.
Antécédents d'angiœdème lié à un traitement antérieur par IEC ou ARA II.
Grossesse.
Utilisation concomitante d'aliskirène chez les patients diabétiques ou insuffisants rénaux (DFGe < 60 ml/min/1,73 m²).

Mises en garde cliniques

Mise en garde majeure · Risque d'angiœdème. Risque plus élevé chez les patients noirs. En cas de survenue, arrêter immédiatement et ne pas ré-administrer. — EMA
Mise en garde majeure · Hypotension. Le risque est plus élevé à l'instauration du traitement ou lors de l'ajustement de la dose. Surveiller la pression artérielle. — EMA
Mise en garde majeure · Hyperkaliémie. Surveiller le potassium sérique, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque (insuffisance rénale, diabète). — EMA

Interactions médicamenteuses

SévèreInhibiteurs de l'ECA (IEC)C09A
Mécanisme: Risque accru d'angiœdème dû à l'inhibition concomitante de la néprilysine (par le sacubitril) et à l'augmentation de la bradykinine (par les IEC).
Recommandation: Contre-indiqué. Une période de sevrage de 36 heures est requise entre l'arrêt de l'IEC et le début du sacubitril/valsartan.
EMA SPC
SévèreAliskirèneC09XA02
Mécanisme: Double blocage du SRAA, augmentant le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de détérioration de la fonction rénale.
Recommandation: Contre-indiqué chez les patients diabétiques ou insuffisants rénaux (DFGe < 60 ml/min/1,73 m²).
EMA SPC
ModéréeDiurétiques d'épargne potassiqueC03D
Mécanisme: Risque accru d'hyperkaliémie en raison du blocage du récepteur de l'angiotensine II par le valsartan et de l'action du diurétique.
Recommandation: Surveiller fréquemment les taux de potassium sérique, en particulier à l'instauration ou lors des changements de dose.
EMA SPC

Effets indésirables

Communs (≥1%)

hypotension · hyperkaliémie · insuffisance rénale · vertiges · toux

Rares mais graves

angiœdème · hypotension sévère

Grossesse et allaitement

Catégorie FDA: Contraindicated

Contre-indiqué pendant la grossesse. Peut causer des lésions fœtales. Arrêter le traitement dès qu'une grossesse est détectée. Non recommandé pendant l'allaitement.

Bibliographie récente (PubMed)

2022 AHA/ACC/HFSA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines.
Heidenreich PA, et al. · Circulation · 2022 · Pertinence 5/5
Guía clínica de referencia que establece a los inhibidores del receptor de angiotensina y neprilisina (ARNI), como sacubitrilo/valsartán, como terapia fundamental y de primera línea para pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (ICFEr) para reducir la morbilidad y mortalidad.
2022 AHA/ACC/HFSA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines.
Heidenreich PA, et al. · J Am Coll Cardiol · 2022 · Pertinence 5/5
Publicación paralela de la guía de 2022 en JACC, reforzando la recomendación de clase 1 para el uso de ARNI (sacubitrilo/valsartán) en lugar de un IECA o ARA II en pacientes elegibles con ICFEr para mejorar los resultados clínicos.
2022 AHA/ACC/HFSA Guideline for the Management of Heart Failure: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines.
Heidenreich PA, et al. · Circulation · 2022 · Pertinence 5/5
Resumen ejecutivo de la guía de 2022, que subraya la recomendación central de utilizar sacubitrilo/valsartán como tratamiento de base en la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida.
Sacubitril/Valsartan in Pediatric Heart Failure (PANORAMA-HF): A Randomized, Multicenter, Double-Blind Trial.
Shaddy R, et al. · Circulation · 2024 · Pertinence 4/5
El ensayo PANORAMA-HF evaluó sacubitrilo/valsartán frente a enalapril en niños con insuficiencia cardíaca. No se encontró una diferencia significativa en el criterio de valoración principal global a las 52 semanas, aunque es el estudio fundamental que respalda su uso en la población pediátrica.
Diabetic Nephropathy: Update on Pillars of Therapy Slowing Progression.
Naaman SC, et al. · Diabetes Care · 2023 · Pertinence 3/5
Revisión que discute el enfoque de 'pilares terapéuticos' para la nefropatía diabética, haciendo una analogía con el tratamiento de la insuficiencia cardíaca donde sacubitrilo/valsartán es un pilar fundamental. Destaca el rol del fármaco en el continuo cardiorrenal.