Denosumab
Sources réglementaires consultées
- openfda-label-a1cd4ff2-cdab-41fa-b8f5-e2bc0faea49f
- ema-epar-EMEA/H/C/006398
- aemps-cima-1251983001
- PubMed PMID:40587168 ↗
- PubMed PMID:36282253 ↗
- PubMed PMID:37130601 ↗
- PubMed PMID:36592455 ↗
- PubMed PMID:35279261 ↗
- OpenFDA · M05BX04
- RxNorm rxcui 993449 ↗
Indications approuvées
- Traitement de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées à haut risque de fracture, défini comme un antécédent de fracture ostéoporotique, ou de multiples facteurs de risque de fracture; ou les patientes ayant échoué ou étant intolérantes à d'autres thérapies disponibles pour l'ostéoporose.
- Traitement pour augmenter la masse osseuse chez les hommes atteints d'ostéoporose à haut risque de fracture.
- Traitement de l'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes chez les hommes et les femmes à haut risque de fracture qui commencent ou continuent un traitement par glucocorticoïdes systémiques à une dose quotidienne équivalente à 7,5 mg ou plus de prednisone.
- Prévention des événements liés au squelette (fracture pathologique, radiothérapie osseuse, compression de la moelle épinière ou chirurgie osseuse) chez les adultes atteints de tumeurs malignes avancées avec atteinte osseuse.
- Traitement des adultes et des adolescents ayant atteint la maturité squelettique, atteints d'une tumeur osseuse à cellules géantes non résécable ou pour laquelle la résection chirurgicale risquerait d'entraîner une morbidité sévère.
Contre-indications
Absolues
- Hypocalcémie préexistante. Doit être corrigée avant de commencer le traitement.
- Grossesse. Peut nuire au fœtus.
- Hypersensibilité connue au dénosumab ou à l'un de ses composants.
Mises en garde cliniques
- Mise en garde encadrée · HYPOCALCÉMIE SÉVÈRE CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS D'INSUFFISANCE RÉNALE AVANCÉE : Les patients atteints d'IRC avancée (DFG < 30 mL/min), y compris les patients dialysés, présentent un risque plus élevé d'hypocalcémie sévère, avec des cas mortels rapportés. La présence de troubles minéraux et osseux liés à l'IRC (TMO-IRC) augmente considérablement le risque. — FDA
- Mise en garde majeure · Ostéonécrose de la mâchoire (ONM) : Des cas d'ONM ont été rapportés. Effectuer un examen buccal de routine avant de commencer le traitement. — FDA
- Mise en garde majeure · Fractures fémorales atypiques : Un risque accru de fractures fémorales sous-trochantériennes et diaphysaires atypiques a été rapporté. — FDA
- Mise en garde majeure · Fractures vertébrales multiples (FVM) après l'arrêt du traitement : Après l'arrêt, un risque accru de FVM, parfois appelé 'effet rebond', a été observé. Envisager une transition vers un autre agent antirésorptif si le dénosumab est arrêté. — FDA
Effets indésirables
Communs (≥1%)
dorsalgie · douleur des extrémités · douleur musculosquelettique · hypercholestérolémie · cystite · arthralgie · nasopharyngite
Rares mais graves
ostéonécrose de la mâchoire · fractures fémorales atypiques · hypocalcémie sévère · infections graves · fractures vertébrales multiples à l'arrêt du traitement · hypercalcémie de rebond après l'arrêt
Grossesse et allaitement
Catégorie FDA: X
Contre-indiqué pendant la grossesse. Peut nuire au fœtus. Un test de grossesse doit être effectué avant de commencer le traitement. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 5 mois après la dernière dose.
Bibliographie récente (PubMed)
Revisión que posiciona a denosumab como un agente antiresortivo de primera línea para la osteoporosis, recomendado cuando los bisfosfonatos están contraindicados o no se toleran, para reducir fracturas vertebrales y de cadera.
Revisión sistemática y metaanálisis en red que confirma con evidencia de certeza moderada a alta que denosumab reduce las fracturas de cadera, vertebrales clínicas y radiográficas, y otras fracturas clínicas en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis.
Revisión que destaca la potente inhibición de la resorción ósea por denosumab, su administración semestral y el crítico riesgo de fracturas vertebrales de rebote si el tratamiento se interrumpe, lo que requiere una transición a otro antiresortivo.
Metaanálisis en red que compara tratamientos para la osteoporosis. Muestra que denosumab es menos eficaz que los agonistas del receptor de PTH y romosozumab en la reducción de fracturas clínicas, pero es superior al placebo.
Revisión sobre hipercalcemia que señala la hipercalcemia por la interrupción de denosumab como una causa rara pero reconocida, destacando un aspecto importante de la seguridad del fármaco relacionado con su discontinuación.