Miglustat
Sources réglementaires consultées
Indications approuvées
- Traitement oral des patients adultes atteints de maladie de Gaucher de type 1 légère à modérée, uniquement lorsque le traitement enzymatique substitutif n'est pas approprié.
- Traitement des manifestations neurologiques progressives chez les patients adultes et pédiatriques atteints de maladie de Niemann-Pick de type C.
Contre-indications
Absolues
- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
Mises en garde cliniques
- Mise en garde majeure · La diarrhée est très fréquente et peut nécessiter une réduction temporaire de dose ; envisager de réduire le saccharose, le lactose et les autres glucides, une prise entre les repas ou des antidiarrhéiques selon l'évaluation clinique. — AEMPS CIMA, Miglustat Accord, ficha técnica 78987, sección 4.4
- Mise en garde majeure · Surveiller les tremblements, la neuropathie périphérique et la numération plaquettaire ; réaliser une évaluation neurologique initiale et périodique. — AEMPS CIMA, Miglustat Accord, ficha técnica 78987, sección 4.4
- Utiliser avec prudence en cas d'insuffisance hépatique, car il n'a pas été évalué dans cette population. — AEMPS CIMA, Miglustat Accord, ficha técnica 78987, sección 4.2
Interactions médicamenteuses
- FaibleImiglucérase
Mécanisme: Dans une petite étude, la coadministration a été associée à une réduction d'environ 22 % de la Cmax et de 14 % de l'AUC du miglustat ; l'effet sur la pharmacocinétique de l'imiglucérase était nul ou limité.
Recommandation: En cas de coadministration, surveiller la réponse clinique et ne pas déduire une efficacité supplémentaire de l'association à partir de ces données limitées.
https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/78987/FT_78987.html
Effets indésirables
Communs (≥1%)
Diarrhée · Flatulences · Douleur abdominale · Perte de poids · Tremblement
Rares mais graves
Neuropathie périphérique · Thrombopénie
Grossesse et allaitement
Il ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Il n'est pas recommandé pendant l'allaitement. Les femmes susceptibles de concevoir doivent utiliser une contraception, et les hommes doivent la maintenir pendant le traitement et pendant trois mois après son arrêt.
Bibliographie récente (PubMed)
Pompe disease is a debilitating and life-threatening disease caused by aberrant accumulation of glycogen resulting from reduced acid alpha-glucosidase activity. The first treatment for Pompe disease, the enzyme replacement therapy, Myozyme® (recombinant human acid alpha-glucosidase, alglucosidase alfa), is a lifesaving treatment for the most severe form of the disease and provided clinically meaningful benefits to patients with milder phenotypes. Nonetheless, many patients display suboptimal responses or clinical decline following years of alglucosidase alfa treatment. The approval of avalglucosidase alfa (Nexviazyme®) and cipaglucosidase alfa (Pombiliti®) with miglustat (Opfolda®) represents a new generation of enzyme replacement therapies seeking to further improve patient outcomes beyond alglucosidase alfa. However, the emergence of a complicated new phenotype with central nervous system involvement following long-term treatment, coupled with known and anticipated unmet needs of patients receiving enzyme replacement therapy, has prompted development of innovative new treatments. This review provides an overview of the challenges of existing treatments and a summary of emerging therapies currently in preclinical or clinical development for Pompe disease and related lysosomal storage disorders. Key treatments include tissue-targeted enzyme replacement therapy, which seeks to enhance enzyme concentration in target tissues such as the central nervous system; substrate reduction therapy, which reduces intracellular glycogen concentrations via novel mechanisms; and gene therapy, which may restore endogenous production of deficient acid alpha-glucosidase. Each of these proposed treatments shows promise as a future therapeutic option to improve quality of life in Pompe disease by more efficiently treating the underlying cause of disease progression: glycogen accumulation.