Trientine
Sources réglementaires consultées
Indications approuvées
- Traitement de la maladie de Wilson chez les adultes, les adolescents et les enfants âgés de 5 ans ou plus qui ne tolèrent pas la D-pénicillamine.
Contre-indications
Absolues
- Hypersensibilité à la trientine ou à l’un des excipients.
Mises en garde cliniques
- Mise en garde majeure · Les différents sels et formulations de trientine peuvent différer par leur teneur en trientine base et leur biodisponibilité et ne sont donc pas interchangeables. Un ajustement de la dose peut être nécessaire lors d'un changement de formulation. — AEMPS CIMA, Cufence, ficha técnica 1191365001, sección 4.4
- Mise en garde majeure · Surveiller régulièrement les symptômes cliniques, le cuivre plasmatique libre et l'excrétion urinaire du cuivre. Rechercher un surtraitement et une carence en cuivre, en particulier chez l'enfant et pendant la grossesse. — AEMPS CIMA, Cufence, ficha técnica 1191365001, sección 4.4
- Mise en garde majeure · En cas d'insuffisance rénale ou hépatique, assurer une surveillance médicale régulière des symptômes et des taux de cuivre, avec un suivi étroit de la fonction rénale ou hépatique. — AEMPS CIMA, Cufence, ficha técnica 1191365001, sección 4.4
- Mise en garde majeure · Une détérioration neurologique peut survenir au début de la chélation en raison d'un excès transitoire de cuivre libre. Surveiller étroitement et ajuster progressivement la dose selon la réponse clinique. — AEMPS CIMA, Cufence, ficha técnica 1191365001, sección 4.4
- La trientine réduit les taux sériques de fer ; une supplémentation en fer peut être nécessaire dans certains cas et doit être administrée séparément de la trientine. — AEMPS CIMA, Cufence, ficha técnica 1191365001, sección 4.4
- Des réactions pseudolupiques ont été rapportées pendant le traitement par trientine chez des patients précédemment traités par D-pénicillamine, sans qu’un lien causal ait été établi. Maintenir une surveillance clinique. — AEMPS CIMA, Cufence, ficha técnica 1191365001, sección 4.4
Interactions médicamenteuses
- ModéréeZinc
Mécanisme: L’administration concomitante peut réduire l’effet thérapeutique du zinc et de la trientine.
Recommandation: Ne pas administrer de façon concomitante.
https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1191365001/FT_1191365001.html
- ModéréeSuppléments de fer
Mécanisme: Le fer et la trientine peuvent chacun inhiber l’absorption de l’autre.
Recommandation: Espacer les prises d’au moins une heure.
https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1191365001/FT_1191365001.html
- ModéréeAliments et lait
Mécanisme: Les aliments peuvent réduire l’absorption de la trientine jusqu’à 45 %.
Recommandation: Prendre à jeun, une heure avant ou deux heures après les aliments; espacer du lait et des autres médicaments oraux d’une heure.
https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1191365001/FT_1191365001.html
- ModéréeAutres métaux lourds
Mécanisme: L’administration simultanée peut former des complexes avec la trientine dans le tube digestif et réduire son absorption.
Recommandation: Administrer à au moins une heure d’intervalle de la trientine.
https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1191365001/FT_1191365001.html
- ModéréeAntiacides contenant du calcium ou du magnésium
Mécanisme: Bien qu’il n’existe aucune preuve qu’ils modifient l’efficacité de la trientine, l’information produit recommande d’éviter une administration simultanée.
Recommandation: Espacer l’administration de l’antiacide et de la trientine ; l’information produit ne précise pas d’intervalle exact.
https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1191365001/FT_1191365001.html
- ModéréeAutres médicaments anticopper
Mécanisme: Les données cliniques sur l’utilisation concomitante avec d’autres médicaments anticopper sont limitées.
Recommandation: Gérer les changements du traitement anticopper sous supervision spécialisée.
https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1191365001/FT_1191365001.html
Effets indésirables
Communs (≥1%)
Nausées
Rares mais graves
Anémie aplasique · Anémie sidéroblastique · Néphrite lupique · Colite sévère · Détérioration neurologique
Grossesse et allaitement
Utiliser pendant la grossesse seulement après une évaluation attentive du rapport bénéfice-risque. Des données cliniques limitées suggèrent que la trientine n’est pas excrétée dans le lait maternel, mais un risque pour l’enfant allaité ne peut être exclu ; décider d’interrompre l’allaitement ou le traitement en tenant compte du bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et du bénéfice du traitement pour la mère.
Bibliographie récente (PubMed)
Wilson's disease (WD) is an uncommon hereditary disorder caused by a deficiency in the ATP7B transporter. The protein codified by this gene facilitates the incorporation of the copper into ceruloplasmin. Therefore, WD accumulates copper primary in the liver and secondary in other organs, such as the central nervous system. It represents a wide spectrum of disease, ranging from being asymptomatic in some patients to promote an acute liver failure in others. The diagnosis requires a combination of clinical signs and symptoms, as well as some diagnostic tests such as the measurement of serum ceruloplasmin, the urinary excretion of copper, the liver biopsy or the genetic testing. The treatment must be maintained lifelong and includes some drugs such as chelating agents (penicillamine and trientine) and inhibitors of the copper absorption (zinc salts). Lastly, the liver transplant should be an option for patients with end-stage liver disease.
Wilson's disease is an autosomal recessive disorder of copper metabolism which affects the liver, brain and other organs. Diagnosis is based on: clinical features; biochemical tests, including plasma ceruloplasmin concentration, 24-h urinary copper excretion, copper content in the liver; and molecular analysis. Leipzig score and additionally relative exchangeable copper determination are recommended for diagnosis. Pharmacological therapy comprises chelating agents (penicillamine, trientine) and zinc salts, while only chelators are recommended for significant liver disease. Monitoring is based on clinical symptoms, liver tests and copper metabolism (urinary copper excretion, exchangeable copper) to detect poor compliance and over/under-treatment. Acute liver failure is challenging as making a diagnosis is difficult and pharmacological therapy may not be sufficient to save life. Liver transplantation has a well-defined role in Wilsonian acute hepatic failure but may also be considered in neurological disease. Limited information indicates that trientine is not detectable in breastmilk, and no adverse effects have been reported among breastfed infants whose mothers were taking the drug. The effect of trientine on breastmilk copper and zinc concentrations in milk is somewhat conflicting,[1-4]but breastfed infants appear to have normal serum copper and zinc plasma levels. Based on available data, it appears that trientine is acceptable to use during breastfeeding. Wilson disease is a disorder of copper metabolism that, when untreated, can present with hepatic, neurologic, or psychiatric disturbances – or a combination of these – in individuals ages three years to older than 70 years. Manifestations in untreated individuals vary among and within families. Liver disease can include recurrent jaundice, simple acute self-limited hepatitis-like illness, autoimmune-type hepatitis, fulminant hepatic failure, or chronic liver disease. Neurologic presentations can include dysarth