Roxadustat
Sources réglementaires consultées
Indications approuvées
- Traitement des patients adultes atteints d’anémie symptomatique associée à une maladie rénale chronique (MRC).
Contre-indications
Absolues
- Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients.
- Grossesse.
- Allaitement.
Mises en garde cliniques
- Mise en garde majeure · Événements cardiovasculaires et mortalité : Un risque accru de mortalité et d'événements cardiovasculaires graves (par ex. infarctus du myocarde, AVC) a été observé dans certaines études, en particulier chez les patients non dialysés. Évaluer les risques et les bénéfices individuels. — EMA
- Mise en garde majeure · Thrombose vasculaire : Des événements thromboemboliques veineux et artériels ont été rapportés, y compris la thrombose de l'accès vasculaire. Utiliser avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque de thromboembolie. — EMA
- Convulsions : Des convulsions ont été rapportées. Utiliser avec prudence chez les patients ayant des antécédents de troubles convulsifs. — EMA
Interactions médicamenteuses
- SévèreGemfibrozilC10AB04
Mécanisme: Inhibition puissante du CYP2C8 et de l'OATP1B1, ce qui augmente l'exposition au roxadustat (ASC x2.7).
Recommandation: Si une co-administration est nécessaire, limiter la dose de roxadustat à 2,5 mg/kg ou 200 mg (la plus faible des deux) et surveiller la réponse de l'hémoglobine.
EMA SPC
- SévèreChélateurs du phosphateV03AE
Mécanisme: Les cations polyvalents (par ex. sevelamer, calcium) chélatent le roxadustat dans le tractus gastro-intestinal, réduisant considérablement son absorption et son ASC (jusqu'à -67%).
Recommandation: Administrer le roxadustat au moins 1 heure avant ou 1 heure après l'administration de chélateurs du phosphate ou d'autres médicaments contenant des cations polyvalents.
EMA SPC
Effets indésirables
Communs (≥1%)
hyperkaliémie · nausées · diarrhée · œdème périphérique · hypertension · céphalée
Rares mais graves
sepsis · thrombose veineuse profonde · embolie pulmonaire · convulsions
Grossesse et allaitement
Catégorie FDA: X
Le roxadustat est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception très efficace pendant le traitement et pendant au moins une semaine après la dernière dose.
Bibliographie récente (PubMed)
Estudio fase 3 (ROCKIES) en 2133 pacientes con ERC en diálisis demostró que roxadustat oral no fue inferior a epoetina alfa parenteral para aumentar la hemoglobina en 52 semanas, con un perfil de eventos adversos comparable.
Revisión detallada de la farmacocinética y farmacodinamia de roxadustat. Describe su vida media de 9.6-16h, alta unión a proteínas (99%), y un modelo de efecto en dos pasos: un aumento rápido de EPO seguido de un aumento gradual de hemoglobina.
Revisión que discute la evidencia clínica sobre los efectos adversos de roxadustat, incluyendo riesgo cardiovascular, hiperpotasemia e infecciones. Subraya la necesidad de seguimiento a largo plazo para confirmar su perfil de seguridad.
Artículo de revisión que explora los efectos pleiotrópicos y potenciales usos de roxadustat más allá de la anemia renal, basados en su mecanismo de acción sobre el HIF. También discute posibles efectos fuera de diana.
Revisión enfocada en los aspectos farmacéuticos de roxadustat, incluyendo formulaciones, polimorfismo y métodos analíticos. De interés para el desarrollo de productos, pero con menor relevancia clínica directa.