Mavacamten
Sources réglementaires consultées
- openfda-label-85338960-904b-44df-908f-b74b62902779
- aemps-ft-1231716006
- PubMed PMID:38806171 ↗
- PubMed PMID:37804245 ↗
- PubMed PMID:40055855 ↗
- PubMed PMID:40888717 ↗
- PubMed PMID:35798455 ↗
- OpenFDA · C01EB24
- RxNorm rxcui 2600867 ↗
Indications approuvées
- Traitement des adultes atteints de cardiomyopathie hypertrophique (CMH) obstructive symptomatique de classe II-III de la New York Heart Association (NYHA) pour améliorer la capacité fonctionnelle et les symptômes.
Contre-indications
Absolues
- Utilisation concomitante avec des inhibiteurs puissants du CYP2C19.
- Utilisation concomitante avec des inducteurs modérés à puissants du CYP2C19 ou des inducteurs modérés à puissants du CYP3A4.
Mises en garde cliniques
- Mise en garde encadrée · Risque d'insuffisance cardiaque : Mavacamten réduit la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) et peut provoquer une insuffisance cardiaque due à un dysfonctionnement systolique. Des évaluations par échocardiogramme de la FEVG sont requises avant et pendant le traitement. L'initiation chez les patients avec une FEVG <55% n'est pas recommandée. Interrompre si la FEVG est <50%. Disponible uniquement via un programme restreint REMS. — FDA
Interactions médicamenteuses
- SévèreOméprazoleA02BC01
Mécanisme: Inhibition puissante du CYP2C19, la principale voie métabolique du mavacamten, ce qui augmente considérablement l'exposition au mavacamten et le risque d'insuffisance cardiaque due à un dysfonctionnement systolique.
Recommandation: L'utilisation concomitante est contre-indiquée.
FDA label
- SévèreRifampicineJ04AB02
Mécanisme: Induction puissante du CYP2C19 et du CYP3A4, ce qui diminue considérablement l'exposition au mavacamten et peut entraîner une perte d'efficacité.
Recommandation: L'utilisation concomitante est contre-indiquée. L'arrêt de la rifampicine peut augmenter les taux de mavacamten, augmentant le risque de toxicité.
FDA label
- ModéréeVérapamilC08DA01
Mécanisme: Effet inotrope négatif additif, augmentant le risque de dysfonctionnement systolique et d'insuffisance cardiaque. Le vérapamil est également un inhibiteur modéré du CYP3A4, ce qui peut augmenter l'exposition au mavacamten.
Recommandation: Une surveillance médicale étroite et un suivi de la FEVG sont recommandés si un inotrope négatif tel que le vérapamil est initié ou si sa dose est augmentée. Une réduction de la dose de mavacamten peut être nécessaire.
FDA label
Effets indésirables
Communs (≥1%)
vertiges · syncope
Rares mais graves
insuffisance cardiaque (dysfonction systolique) · fibrillation auriculaire
Grossesse et allaitement
Catégorie FDA: X
Basé sur des données animales, peut causer des dommages au fœtus. La grossesse doit être exclue avant l'initiation, et une contraception efficace doit être utilisée pendant le traitement et pendant 4 mois après la dernière dose.
Bibliographie récente (PubMed)
Revisión por un autor de referencia que posiciona a mavacamten como un fármaco 'first-in-class' para la MCH obstructiva, destacando su mecanismo de acción dirigido, la reducción de gradientes del tracto de salida, la mejora de la capacidad de ejercicio y los síntomas, y la evidencia de remodelado cardíaco favorable. Discute su potencial para modificar la enfermedad más allá del alivio sintomático.
El ensayo VALOR-HCM demostró que en pacientes con MCH obstructiva y síntomas refractarios candidatos a terapia de reducción septal (TRS), mavacamten redujo significativamente (del 76.8% con placebo al 17.9%) la proporción de pacientes que cumplían criterios para TRS o se sometieron a ella a las 16 semanas, con mejoras significativas en gradientes, clase funcional y biomarcadores.
Ensayo fase 3 en pacientes con MCH no obstructiva que no alcanzó sus objetivos primarios. Mavacamten no mejoró significativamente el consumo pico de oxígeno (p=0.07) ni los síntomas reportados por el paciente (KCCQ-CSS, p=0.06) en comparación con placebo, definiendo los límites de su indicación actual.
Revisión actualizada sobre el manejo de la insuficiencia cardíaca que sitúa a mavacamten como una opción terapéutica específica para miocardiopatías, concretamente en la miocardiopatía hipertrófica, junto con otras novedades farmacológicas y de dispositivos.
Revisión sistemática que compara mavacamten y aficamten, dos inhibidores de la miosina cardíaca. Ambos muestran beneficios sustanciales en la MCH obstructiva. El análisis sugiere que mavacamten podría tener tasas más altas de interrupción del tratamiento por reducción de la FEVI, FA e insuficiencia cardíaca en comparación con aficamten, aunque se necesita un seguimiento más prolongado para confirmar estas diferencias.