Ezetimibe
Sources réglementaires consultées
- openfda-label-697ae8a7-2359-455f-9c21-e266f1c31288
- aemps-ft-65382
- ansm-rcp-69988728
- PubMed PMID:35863366 ↗
- PubMed PMID:39111840 ↗
- PubMed PMID:37956957 ↗
- PubMed PMID:38599725 ↗
- PubMed PMID:36770634 ↗
- professional-knowledge
- OpenFDA · C10AX09
- RxNorm rxcui 341248 ↗
Indications approuvées
- Traitement adjuvant au régime chez les patients atteints d'hypercholestérolémie primaire (hétérozygote familiale et non familiale) ou d'hyperlipidémie mixte, lorsqu'une statine est jugée inappropriée ou n'est pas tolérée. En monothérapie ou en association avec une statine.
- En association avec une statine, comme traitement adjuvant au régime chez les patients atteints d'Hypercholestérolémie Familiale Homozygote (HFHo).
- Adjuvant au traitement par statine ou administré de façon concomitante avec une statine, pour réduire le risque d'événements cardiovasculaires chez les patients atteints de maladie coronarienne (MC) et ayant des antécédents de syndrome coronarien aigu (SCA).
Contre-indications
Absolues
- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
- En association avec une statine : maladie hépatique active ou élévations persistantes inexpliquées des transaminases sériques.
- En association avec une statine : grossesse et allaitement.
Mises en garde cliniques
- Mise en garde majeure · Risque de myopathie/rhabdomyolyse, en particulier lors de l'utilisation en association avec une statine. De très rares cas ont été rapportés avec l'ézétimibe en monothérapie. Il faut conseiller aux patients de signaler rapidement toute douleur, sensibilité ou faiblesse musculaire inexpliquée. — EMA SPC
- Élévations des transaminases sériques. Des tests de la fonction hépatique sont recommandés à l'initiation du traitement en association avec une statine et par la suite lorsque cela est cliniquement indiqué. — EMA SPC
Interactions médicamenteuses
- SévèreCiclosporineL04AD01
Mécanisme: Augmentation significative de l'exposition à l'ézétimibe (ASC ↑3.4x à 12x) et à la ciclosporine. Mécanisme complexe, impliquant possiblement l'inhibition de transporteurs comme OATP1B1.
Recommandation: L'utilisation concomitante nécessite de la prudence et une surveillance étroite. Certains RCP de combinaisons avec des statines la contre-indiquent. Évaluer le rapport risque/bénéfice en monothérapie.
EMA SPCOpenFDA label
- ModéréeFibratesC10AB
Mécanisme: Les fibrates augmentent l'excrétion du cholestérol dans la bile, augmentant le risque de cholélithiase. L'ézétimibe peut également augmenter le cholestérol dans la bile vésiculaire. Augmentation modeste de l'exposition à l'ézétimibe.
Recommandation: La co-administration avec le gemfibrozil n'est pas recommandée. Avec le fénofibrate, surveiller les signes de cholélithiase. En cas de suspicion, des examens de la vésicule biliaire sont indiqués et un autre traitement doit être envisagé.
EMA SPCOpenFDA label
- ModéréeCholestyramineC10AC01
Mécanisme: La cholestyramine (un séquestrant des acides biliaires) diminue l'ASC de l'ézétimibe total d'environ 55% en s'y liant dans l'intestin, réduisant ainsi son absorption.
Recommandation: Administrer l'ézétimibe au moins 2 heures avant ou 4 heures après la cholestyramine pour éviter l'interaction.
OpenFDA labelEMA SPC
Effets indésirables
Communs (≥1%)
diarrhée · douleur abdominale · fatigue · myalgie · céphalée · augmentation de l'ALT
Rares mais graves
rhabdomyolyse · myopathie · hépatite · pancréatite · thrombocytopénie · réactions d'hypersensibilité (incluant angioedème et anaphylaxie)
Grossesse et allaitement
Contre-indiqué en association avec une statine. En monothérapie, il doit être évité pendant la grossesse et l'allaitement sauf en cas de nécessité absolue, en raison du manque de données de sécurité.
Bibliographie récente (PubMed)
El ensayo RACING demostró que la terapia combinada de estatina de intensidad moderada (rosuvastatina 10 mg) con ezetimiba 10 mg no fue inferior a la monoterapia con estatinas de alta intensidad (rosuvastatina 20 mg) para resultados cardiovasculares a 3 años en pacientes con ECVA. La terapia combinada logró un mayor porcentaje de pacientes con C-LDL <70 mg/dL y tuvo una menor tasa de intolerancia.
Revisión que resume la evidencia sobre la regresión de la placa coronaria con terapia hipolipemiante. Destaca que la reducción del C-LDL mediante estatinas combinadas con ezetimiba y/o inhibidores de PCSK9 muestra consistentemente mejoras en la carga de placa y cambios morfológicos favorables.
Artículo de revisión sobre la dislipidemia diabética. Posiciona a las estatinas como pilar del tratamiento y a la ezetimiba como la terapia de combinación de elección para pacientes que no alcanzan los objetivos de C-LDL solo con estatinas.
Revisión sobre la hipercolesterolemia familiar (HF). Subraya la importancia del diagnóstico y tratamiento tempranos. Menciona que si no se alcanzan los objetivos de C-LDL con la dosis máxima de estatina, se puede añadir ezetimiba antes de considerar terapias más nuevas como los inhibidores de PCSK9.
Revisión narrativa sobre la lipoproteína(a) (Lp(a)). Señala que las terapias hipolipemiantes estándar como las estatinas y la ezetimiba tienen un efecto mediocre en la reducción de los niveles de Lp(a), un factor de riesgo cardiovascular causal.