Lomitapide
Sources réglementaires consultées
Indications approuvées
- Complément à un régime pauvre en graisses et aux autres traitements hypolipémiants, avec ou sans aphérèse LDL, chez les patients âgés de 5 ans ou plus atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote, confirmée génétiquement si possible.
- Aux États-Unis, complément à un régime pauvre en graisses, à l'exercice et aux autres traitements réduisant le LDL-C chez les adultes et les patients pédiatriques âgés de 2 ans ou plus atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote.
Contre-indications
Absolues
- Hypersensibilité à la lomitapide ou aux excipients.
- Insuffisance hépatique modérée ou sévère ou tests hépatiques anormaux persistants inexpliqués.
- Maladie intestinale importante ou chronique, notamment maladie inflammatoire ou malabsorption.
- Inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 ; selon la CIMA, également simvastatine >40 mg.
- Grossesse.
Mises en garde cliniques
- Mise en garde majeure · Des élévations de l'ALT/AST et une stéatose hépatique peuvent survenir, avec une possible progression vers une stéatohépatite et une cirrhose. Contrôler le foie avant l'instauration, chaque mois ou avant chaque augmentation pendant la première année, puis au moins tous les 3 mois et avant toute augmentation. — https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/113851002/FT_113851002.html
- Mise en garde majeure · Les réactions gastro-intestinales sont très fréquentes et peuvent provoquer une déshydratation ; augmenter progressivement, maintenir un régime pauvre en graisses et réduire ou interrompre selon la gravité. — https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/113851002/FT_113851002.html
Interactions médicamenteuses
- ModéréeInhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4
Mécanisme: Ils peuvent multiplier l'exposition à la lomitapide.
Recommandation: Ne pas associer ; interrompre la lomitapide si le traitement inhibiteur est inévitable.
https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/113851002/FT_113851002.html
- ModéréeAtorvastatine ou autres inhibiteurs faibles du CYP3A4
Mécanisme: Ils peuvent augmenter l'exposition à la lomitapide.
Recommandation: Espacer de 12 heures ; avec l'atorvastatine, la lomitapide peut aussi être réduite de moitié.
https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/113851002/FT_113851002.html
- ModéréeInducteurs du CYP3A4
Mécanisme: Ils accélèrent le métabolisme et peuvent réduire l'efficacité de la lomitapide.
Recommandation: Éviter si possible et surveiller la réponse lipidique.
https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/113851002/FT_113851002.html
- ModéréeWarfarine
Mécanisme: La lomitapide augmente d'environ 30 % les concentrations des deux énantiomères de la warfarine et peut augmenter l'INR.
Recommandation: Surveiller régulièrement l'INR, surtout après toute modification de la dose de lomitapide, et adapter la warfarine selon la réponse clinique.
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=61a0be9d-ee58-43e0-b5cb-141011835081
- ModéréeSimvastatine ou lovastatine
Mécanisme: La lomitapide augmente leur exposition et le risque de myopathie, notamment de rhabdomyolyse.
Recommandation: FDA : réduire la simvastatine de 50 % lors de l'instauration de la lomitapide et la limiter à 20 mg/jour, ou à 40 mg/jour uniquement si 80 mg/jour ont été tolérés auparavant pendant au moins un an sans toxicité musculaire ; envisager de réduire la lovastatine. CIMA : la simvastatine >40 mg est contre-indiquée.
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=61a0be9d-ee58-43e0-b5cb-141011835081https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/113851002/FT_113851002.html
- ModéréeSubstrats de la glycoprotéine P
Mécanisme: L'inhibition de la P-gp par la lomitapide peut augmenter leur absorption.
Recommandation: Envisager de réduire la dose du substrat de la P-gp pendant l'administration concomitante.
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=61a0be9d-ee58-43e0-b5cb-141011835081
- ModéréeSéquestrants des acides biliaires
Mécanisme: Ils peuvent interférer avec l'absorption de la lomitapide.
Recommandation: Espacer l'administration de la lomitapide d'au moins 4 heures avant ou après.
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=61a0be9d-ee58-43e0-b5cb-141011835081
Effets indésirables
Communs (≥1%)
Diarrhée · Nausées · Vomissements · Dyspepsie · Douleur ou gêne abdominale · Flatulences ou distension · Constipation · Diminution de l'appétit · Augmentation de l'ALT ou de l'AST · Perte de poids
Grossesse et allaitement
Contre-indiquée pendant la grossesse. Confirmer l’absence de grossesse et instaurer une contraception efficace avant le traitement ; poursuivre la contraception pendant le traitement et durant les 2 semaines suivant la dernière dose. Ajouter une autre méthode contraceptive si les vomissements ou la diarrhée réduisent l’efficacité de la contraception orale. La CIMA recommande de décider d’interrompre soit l’allaitement, soit le médicament selon son importance pour la mère ; la notice FDA déconseille l’allaitement pendant le traitement.
Bibliographie récente (PubMed)
El consenso europeo actualizado sobre hipercolesterolemia familiar homocigota sitúa el tratamiento combinado como base y contempla añadir lomitapida o evinacumab para acercarse al objetivo de C-LDL o reducir la necesidad de aféresis.
Revisión de terapias para hipercolesterolemia familiar homocigota: lomitapida, inhibidor de la proteína microsomal de transferencia de triglicéridos, reduce el C-LDL aproximadamente un 50 % con independencia de la función residual del receptor LDL; la mayoría de pacientes requiere tratamiento combinado.
Revisión narrativa de tratamientos hipolipemiantes establecidos y emergentes que incluye lomitapida entre las nuevas moléculas pequeñas para modificar los lípidos.