Bempedoic acid and ezetimibe
Sources réglementaires consultées
Indications approuvées
- Chez l'adulte atteint d'hypercholestérolémie primaire ou de dyslipidémie mixte en complément du régime, avec ou sans statine selon la tolérance et le contrôle, et en cas de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse établie ou de risque élevé pour réduire le risque cardiovasculaire par diminution du LDL-C.
Contre-indications
Absolues
- Hypersensibilité à l'acide bempédoïque, à l'ézétimibe ou aux excipients.
- Grossesse (contre-indication CIMA).
- Simvastatine >40 mg/jour (contre-indication CIMA).
- Avec une statine : maladie hépatique active ou élévation persistante inexpliquée des transaminases.
Mises en garde cliniques
- Mise en garde majeure · Avec les statines, le risque de myopathie et de rhabdomyolyse augmente ; signaler douleur, sensibilité ou faiblesse musculaire et arrêter Nustendi et la statine si la CPK dépasse 10 fois la normale. — https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1201424002/FT_1201424002.html
- Mise en garde majeure · Il peut augmenter l'acide urique et déclencher ou aggraver la goutte ; arrêter en cas d'hyperuricémie accompagnée de symptômes de goutte. — https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1201424002/FT_1201424002.html
- Mise en garde majeure · Contrôler la fonction hépatique à l'instauration et arrêter si les transaminases restent supérieures à 3 fois la normale. Une surveillance supplémentaire peut être nécessaire en cas d'insuffisance rénale sévère ou de dialyse. — https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1201424002/FT_1201424002.html
- Mise en garde majeure · La notice FDA avertit du risque de tendinite et de rupture tendineuse. Arrêter dès le premier signe de rupture ; envisager une autre option en cas de douleur ou de gonflement articulaire et éviter le traitement chez les patients ayant un antécédent d'affection ou de rupture tendineuse. — https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=3fa2108c-0300-47b8-9d34-f762af7c93c6
Interactions médicamenteuses
- ModéréeSimvastatine
Mécanisme: L'acide bempédoïque augmente l'exposition et le risque de myopathie.
Recommandation: FDA : ne pas dépasser 20 mg/jour. CIMA : limiter à 20 mg/jour, avec 40 mg/jour uniquement à titre exceptionnel en cas d'hypercholestérolémie sévère et de risque cardiovasculaire élevé ; >40 mg/jour est contre-indiqué.
https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1201424002/FT_1201424002.htmlhttps://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=3fa2108c-0300-47b8-9d34-f762af7c93c6
- ModéréePravastatine
Mécanisme: L'acide bempédoïque augmente l'exposition à la pravastatine et peut accroître le risque de myopathie.
Recommandation: Selon la notice FDA, éviter les doses de pravastatine supérieures à 40 mg/jour.
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=3fa2108c-0300-47b8-9d34-f762af7c93c6
- ModéréeFénofibrate et autres fibrates
Mécanisme: Les fibrates associés à l’acide bempédoïque peuvent augmenter les triglycérides et réduire le HDL-C. Le fénofibrate et l’ézétimibe peuvent augmenter l’excrétion du cholestérol dans la bile et favoriser une cholélithiase ; la CIMA précise qu’un risque lithogène avec Nustendi ne peut être exclu.
Recommandation: La notice FDA déconseille d’associer NEXLIZET à des fibrates autres que le fénofibrate. Avec le fénofibrate, si une cholélithiase est suspectée, réaliser des examens de la vésicule biliaire et envisager un autre traitement hypolipémiant ; la CIMA indique également un examen vésiculaire. Contrôler les triglycérides et le HDL-C à 4 semaines puis périodiquement.
https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1201424002/FT_1201424002.htmlhttps://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=3fa2108c-0300-47b8-9d34-f762af7c93c6
- ModéréeCiclosporine
Mécanisme: Elle peut fortement augmenter l'exposition à l'ézétimibe et modifier les concentrations de ciclosporine.
Recommandation: Utiliser avec prudence et surveiller les concentrations de ciclosporine.
https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1201424002/FT_1201424002.html
Effets indésirables
Communs (≥1%)
Hyperuricémie · Constipation · Anémie ou diminution de l'hémoglobine · Céphalées ou vertiges · Hypertension · Douleur abdominale, diarrhée ou nausées · Myalgie ou spasmes musculaires · Augmentation de la créatinine · Fatigue
Rares mais graves
Myopathie ou rhabdomyolyse · Anaphylaxie ou angio-œdème · Hépatite ou pancréatite · Thrombopénie
Grossesse et allaitement
La CIMA le contre-indique pendant la grossesse et impose l'arrêt avant la conception ou dès qu'une grossesse est planifiée ou connue, avec une contraception efficace. La notice FDA indique de l'arrêter dès que la grossesse est reconnue, sauf si les bénéfices du traitement dépassent les risques fœtaux. Pendant l'allaitement, la CIMA permet de mettre en balance le bénéfice pour l'enfant et pour la femme.