drospirenone and estetrol
Sources réglementaires consultées
Indications approuvées
- Contraception orale après évaluation individuelle des facteurs de risque, notamment thromboembolique veineux.
Contre-indications
Absolues
- Thromboembolie veineuse ou artérielle actuelle, antérieure ou à haut risque ; thrombophilie ; chirurgie majeure avec immobilisation ; migraine avec aura ; diabète vasculaire, hypertension sévère ou dyslipidémie sévère.
- Maladie hépatique sévère, tumeur hépatique, insuffisance rénale sévère ou insuffisance rénale aiguë.
- Tumeur dépendante des hormones sexuelles, saignement vaginal non diagnostiqué, grossesse ou hypersensibilité.
Mises en garde cliniques
- Mise en garde majeure · Tout contraceptif hormonal combiné augmente le risque thromboembolique veineux et artériel. On ignore comment le risque associé à l’estétrol/drospirénone se compare à celui des contraceptifs combinés à moindre risque contenant du lévonorgestrel à faible dose. Arrêter en cas de suspicion ou de confirmation et avant une chirurgie majeure avec immobilisation selon la planification clinique. — CIMA/AEMPS, ficha técnica 1211547001
- Mise en garde majeure · La drospirénone peut provoquer une hyperkaliémie ; surveiller le potassium en cas de risque rénal ou de traitement augmentant la kaliémie. — CIMA/AEMPS, ficha técnica 1211547001
Interactions médicamenteuses
- SévèreInducteurs enzymatiques tels que rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, topiramate ou millepertuis
Mécanisme: Ils augmentent la clairance hormonale et peuvent provoquer des saignements ou un échec contraceptif.
Recommandation: Utiliser une méthode barrière pendant le traitement et 28 jours après ; en cas d’utilisation prolongée, choisir une méthode non hormonale fiable.
CIMA/AEMPS, ficha técnica 1211547001https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1211547001/FT_1211547001.html
- ModéréeMédicaments augmentant la kaliémie
Mécanisme: Ils peuvent augmenter le risque d’hyperkaliémie lié à la drospirénone.
Recommandation: Évaluer la kaliémie initiale et la surveiller selon le risque.
CIMA/AEMPS, ficha técnica 1211547001https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1211547001/FT_1211547001.html
- SévèreLamotrigineN03AX09
Mécanisme: Les contraceptifs oraux peuvent diminuer les concentrations plasmatiques et tissulaires de lamotrigine.
Recommandation: Surveiller le contrôle clinique et réévaluer le traitement antiépileptique lors de l’instauration ou de l’arrêt du contraceptif.
CIMA/AEMPS, ficha técnica 1211547001https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1211547001/FT_1211547001.html
- ModéréeCiclosporineL04AD01
Mécanisme: Les contraceptifs oraux peuvent augmenter les concentrations plasmatiques et tissulaires de ciclosporine.
Recommandation: Surveiller les concentrations et la toxicité de la ciclosporine et ajuster avec l’équipe soignante si nécessaire.
CIMA/AEMPS, ficha técnica 1211547001https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1211547001/FT_1211547001.html
Effets indésirables
Communs (≥1%)
Métrorragies ou saignements vaginaux · Céphalées · Acné · Dysménorrhée
Rares mais graves
Thromboembolie veineuse ou artérielle · Hyperkaliémie · Tumeur hépatique
Grossesse et allaitement
Il n’est pas indiqué pendant la grossesse ; arrêter en cas de grossesse. Il n’est pas recommandé pendant l’allaitement, car il peut réduire la quantité de lait et en modifier la composition ; proposer une méthode alternative jusqu’à la fin de l’allaitement.
Bibliographie récente (PubMed)
The spironolactone derivative drospirenone is combined with ethinylestradiol or estetrol in combined oral contraceptives. Formulations with 17-β-estradiol are used to treat climacteric symptoms. A drospirenone-only formulation has been introduced for contraception. Here, the pharmacological properties of drospirenone, the impact of the different formulations on metabolic and laboratory parameters, and the resulting clinical implications are reviewed. Ethinylestradiol, an inhibitor of CYP metabolic enzymes, changes the pharmacokinetics of drospirenone, leading to a higher drospirenone exposure with ethinylestradiol/drospirenone compared to the drospirenone-only preparation. In addition, several metabolic alterations have been described. The impact of estetrol is less pronounced, and for 17-β-estradiol/drospirenone and drospirenone-only, decreased triglyceride and cholesterol levels were observed. Ethinylestradiol induces various pro-coagulatory factors, leading to hypercoagulability. The effect is significantly reduced with estetrol, and no influence was observed with the drospirenone-only preparation. The anti-mineralocorticoid activity of drospirenone seems to positively counteract the renin-angiotensin-aldosterone-system-activating action of ethinylestradiol. There is no influence on blood pressure with ethinylestradiol/drospirenone and estetrol/drospirenone formulations, while in clinical trials, a reduction has been observed with 17-β-estradiol/drospirenone and drospirenone-only. Anti-aldosterone activity via non-renal mineralocorticoid receptors is associated with cardiovascular health, while interactions with parathyroid hormone signaling impact bone structure and vascular calcification. Though the clinical relevance is unclear for drospirenone, data in this context are reviewed. To sum up, the advantages of drospirenone in hormonal contraception and treatment of menopausal symptoms have been demonstrated for all the formulations described here. Combination wi
Estetrol (E4) is a native estrogen produced only by the fetal liver during pregnancy. E4 is the first new estrogen to be used in hormonal contraception since the introduction of oral contraceptives in 1960. Ethinyl estradiol, the most commonly used estrogen in oral contraceptives today, increases the risks of thromboembolism and has other significant hepatic impacts, which induce important drug-drug interactions. On the other hand, Phase 2 E4 characterization studies demonstrated that E4 has negligible impacts on liver, breast, and vascular endothelium due to its distinct tissue selectivity. Combined with drospirenone (DRSP), E4 offers an improved safety profile for oral contraception. This paper briefly highlights the unique pharmacokinetic and pharmacodynamic features of E4. The efficacy, safety, and tolerability results from the Phase 2 and 3 studies of the E4/DRSP pill are discussed to provide the reader with a thorough understanding of E4 and information to use when counseling potential users. The estetrol/drospirenone oral contraceptive is effective and well tolerated and provides good cycle control. In the future, estetrol may be the estrogen of choice if subsequent evidence verifies that it reduces the risks associated with current estrogens, such as venous thromboembolism and drug-drug interactions.