sofosbuvir, velpatasvir and voxilaprevir
Sources réglementaires consultées
Indications approuvées
- Traitement de l’infection chronique par le VHC chez l’adulte sans cirrhose ou avec cirrhose compensée, naïf de traitement ou préalablement traité par antiviraux d’action directe, selon le génotype et les antécédents thérapeutiques.
Contre-indications
Absolues
- Hypersensibilité au sofosbuvir, au velpatasvir, au voxilaprévir ou aux excipients.
- Association à des inducteurs puissants de la P-gp ou des CYP tels que carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, rifampicine, rifabutine ou millepertuis.
- Association à la rosuvastatine, au dabigatran ou à des médicaments contenant de l’éthinylestradiol.
Mises en garde cliniques
- Rechercher le VHB avant l’instauration en raison du risque de réactivation. — CIMA/AEMPS, ficha técnica 1171223001
- L’amiodarone peut provoquer une bradycardie sévère ; ne l’utiliser qu’en l’absence d’alternative avec surveillance. — CIMA/AEMPS, ficha técnica 1171223001
- Non recommandé en Child-Pugh B ou C ni chez les personnes ayant un antécédent de décompensation ; décompensation et insuffisance hépatiques ont été rapportées. — DailyMed, set_id 17ffc094-8ca7-45d2-80d8-fd043bc9a221
Interactions médicamenteuses
- SévèreAmiodarone
Mécanisme: Elle peut provoquer bradycardie ou bloc cardiaque potentiellement fatal.
Recommandation: N’utiliser qu’en l’absence d’alternative et surveiller intensivement.
CIMA/AEMPS, ficha técnica 1171223001
- SévèreStatines et substrats des transporteurs
Mécanisme: Le voxilaprévir augmente l’exposition à plusieurs substrats.
Recommandation: Vérifier contre-indications et limites de dose de chaque statine.
CIMA/AEMPS, ficha técnica 1171223001
Effets indésirables
Communs (≥1%)
Céphalées, diarrhée et nausées
Rares mais graves
Réactivation du VHB, bradycardie sévère et décompensation hépatique
Grossesse et allaitement
Il est préférable d’éviter pendant la grossesse et de ne pas utiliser pendant l’allaitement.
Bibliographie récente (PubMed)
The combination of sofosbuvir, velpatasvir and voxilaprevir (SOF/VEL/VOX) is recommended for the retreatment of patients with HCV infection in whom previous direct-acting antiviral (DAA) treatment failed. However, whether ribavirin further increases the therapeutic efficacy of SOF/VEL/VOX retreatment remains unclear. We aimed to test this hypothesis in a randomized-controlled trial. We randomly assigned 315 patients with DAA treatment failure from five Egyptian sites into two groups. Group A (n = 158) received SOF/VEL/VOX for 12 weeks, and group B (n = 157) received SOF/VEL/VOX + weight-based ribavirin for 12 weeks. Therapeutic efficacy was defined as SVR12 (sustained virologic response 12 weeks after treatment end). Safety and tolerability were evaluated by monitoring treatment-related adverse events (AEs) and laboratory abnormalities. Males comprised 53.9% of group A and 57.1% of group B (p = 0.58); mean ages were 51.8 and 47.3 years in group A and B, respectively. Seventeen patients in each group were lost to follow-up. SVR12 rates were 87.3% (138/158) by intention-to-treat analysis and 97.8% (138/141) by per-protocol analysis in group A; and 87.9% (138/157) and 98.5% (138/140), respectively, in group B (p = n.s. for intention-to-treat and per-protocol analyses). Both regimens were well-tolerated, with no deaths and only one serious AE (anemia) in group B, which required ribavirin discontinuation. Fifty-five patients in group A vs. 77 in group B experienced any AE (p = 0.002). This randomized-controlled trial showed equal, high efficacy of both regimens for the retreatment of previous DAA failures, although ribavirin was associated with more AEs. Therefore SOF/VEL/VOX monotherapy should be the preferred retreatment strategy. CLINCIALTRIALS. NCT04695769. HCV treatment guidelines recommend retreatment of direct-acting antiviral (DAA) treatment failures with the combination of sofosbuvir, velpatasvir and voxilaprevir (SOF/VEL/VOX) for 12 weeks. However, whether riba