dolutegravir and rilpivirine
Sources réglementaires consultées
Indications approuvées
- Remplacement du schéma actuel chez l’adulte avec VIH-1 supprimé depuis au moins 6 mois, sans échec antérieur ni résistance aux composants.
Contre-indications
Absolues
- Association à fampridine, inhibiteurs de pompe à protons, inducteurs puissants CYP3A, dexaméthasone systémique répétée ou millepertuis.
- Hypersensibilité au dolutégravir, à la rilpivirine ou aux excipients.
Mises en garde cliniques
- Elle peut provoquer hypersensibilité, hépatotoxicité, troubles dépressifs et réactions cutanées sévères. — CIMA/AEMPS, ficha técnica 1181282001
- Mise en garde majeure · La rilpivirine peut allonger le QT à forte exposition. — CIMA/AEMPS, ficha técnica 1181282001
Interactions médicamenteuses
- SévèreAntiacides et antagonistes H2
Mécanisme: Les cations affectent le dolutégravir et l’augmentation du pH réduit la rilpivirine.
Recommandation: Administrer antiacides et suppléments cationiques 6 heures avant ou 4 heures après ; calcium ou fer peuvent être pris ensemble avec un repas. Administrer les antagonistes H2 12 heures avant ou 4 heures après. Les IPP sont contre-indiqués.
CIMA/AEMPS, ficha técnica 1181282001
- ModéréeAutres antirétroviraux et metformine
Mécanisme: Juluca est un schéma complet ; le dolutégravir augmente l’exposition à la metformine via OCT2/MATE.
Recommandation: Ne pas ajouter d’autres antirétroviraux. Avec la metformine, surveiller la glycémie et la fonction rénale et ajuster si nécessaire.
CIMA/AEMPS, ficha técnica 1181282001
Effets indésirables
Communs (≥1%)
Céphalées et diarrhée
Rares mais graves
Hypersensibilité, hépatotoxicité, DRESS et comportement suicidaire
Grossesse et allaitement
Il est préférable d’éviter pendant la grossesse ; si le traitement est poursuivi, surveiller étroitement la charge virale. Ne pas allaiter pendant le traitement du VIH.
Bibliographie récente (PubMed)
Switching to the 2-drug regimen dolutegravir + rilpivirine demonstrated noninferiority vs continuing a 3-drug or 4-drug current antiretroviral regimen (CAR) at week 48 and maintained high levels of virologic suppression to week 148 in the SWORD studies. We report inflammation and atherogenesis biomarkers postswitch to dolutegravir + rilpivirine. SWORD-1: 65 centers, 13 countries; SWORD-2: 60 centers, 11 countries. Virologically suppressed adults were randomized to switch to dolutegravir + rilpivirine (early-switch group; n = 513) or continue CAR (n = 511). Participants continuing CAR switched to dolutegravir + rilpivirine at week 52 (late-switch group; n = 477). Biomarkers were evaluated from Baseline to week 48 for dolutegravir + rilpivirine and CAR and noncomparatively for dolutegravir + rilpivirine postswitch through 148 weeks (early-switch) and 96 weeks (late-switch). Through week 48, changes in biomarkers did not significantly differ between dolutegravir + rilpivirine and CAR groups, except for increases in soluble CD14 and decreases in fatty acid-binding protein-2, which favored dolutegravir + rilpivirine. For inflammation biomarkers through week 148, there was no marked change in C-reactive protein, inconsistent changes in soluble CD14 and interleukin-6, and increases in soluble CD163. For atherogenesis biomarkers through week 148, fatty acid-binding protein-2 and soluble vascular cell adhesion molecule-1 showed sustained reductions; D-dimer showed inconsistent increases between early-switch vs late-switch groups. No consistent pattern of change in biomarkers postswitch to dolutegravir + rilpivirine was observed through weeks 48 and 148 in SWORD-1/SWORD-2, suggesting no association of increased inflammation or atherogenesis with the 2-drug regimen while maintaining virologic suppression.