pazopanib
Sources réglementaires consultées
Indications approuvées
- Adultes atteints de carcinome rénal avancé en première ligne ou après cytokines ; ou de certains sous-types de sarcome des tissus mous avancé après chimiothérapie de la maladie métastatique ou progression dans les 12 mois suivant un traitement néoadjuvant ou adjuvant. L’efficacité n’est pas démontrée dans le sarcome adipocytaire ni le GIST.
Contre-indications
Absolues
- Hypersensibilité au pazopanib ou aux excipients.
Mises en garde cliniques
- Peut provoquer une hépatotoxicité sévère ou mortelle. Contrôler le bilan hépatique au départ et régulièrement ; suspendre, réduire ou arrêter selon ALT, bilirubine et évolution, avec contrôle hebdomadaire si indiqué. — OpenFDA, set_id 115eb5bb-1403-fb3d-e063-6394a90ad320
- Surveiller QT/électrolytes, dysfonction cardiaque/FEVG, hypertension, hémorragie, thrombose artérielle ou veineuse, microangiopathie thrombotique, perforation ou fistule gastro-intestinale, pneumothorax, protéinurie, syndrome de lyse tumorale et cicatrisation. Suspendre ou arrêter en cas de toxicité sévère. — CIMA/AEMPS, ficha técnica 90228
- Suspendre le pazopanib au moins 1 semaine avant une chirurgie programmée. Après chirurgie majeure, ne pas reprendre pendant au moins 2 semaines ni avant cicatrisation adéquate. — OpenFDA, set_id 115eb5bb-1403-fb3d-e063-6394a90ad320
Interactions médicamenteuses
- SévèreInhibiteurs puissants du CYP3A4/P-gp/BCRP
Mécanisme: Ils augmentent l’exposition au pazopanib.
Recommandation: Éviter ; si indispensable, réduire le pazopanib à 400 mg/jour et surveiller la toxicité.
CIMA/AEMPS, ficha técnica 90228
- SévèreInducteurs puissants du CYP3A4
Mécanisme: Ils réduisent l’exposition au pazopanib.
Recommandation: Choisir une alternative ; le pazopanib n’est pas recommandé si l’utilisation chronique est inévitable.
OpenFDA, set_id 115eb5bb-1403-fb3d-e063-6394a90ad320
- SévèreSimvastatine
Mécanisme: Augmente le risque d’élévation des ALT.
Recommandation: Contrôler les ALT chaque semaine et arrêter la simvastatine en cas d’élévation.
OpenFDA, set_id 115eb5bb-1403-fb3d-e063-6394a90ad320
- SévèreMédicaments augmentant le pH gastrique
Mécanisme: Ils réduisent l’exposition et peuvent diminuer l’efficacité du pazopanib.
Recommandation: Éviter les IPP et antagonistes H2. Si un réducteur d’acidité est indispensable, préférer un antiacide à action courte et l’espacer de plusieurs heures du pazopanib.
OpenFDA, set_id 115eb5bb-1403-fb3d-e063-6394a90ad320
Effets indésirables
Communs (≥1%)
diarrhée · modification de la couleur des cheveux · hypopigmentation cutanée · éruption · hypertension · nausées · céphalées · fatigue · anorexie · vomissements · dysgueusie · stomatite · perte de poids · augmentation des ALT ou AST
Grossesse et allaitement
Éviter pendant la grossesse sauf nécessité clinique et vérifier l’absence de grossesse avant traitement. Les femmes doivent utiliser une contraception adaptée et les hommes un préservatif pendant le traitement et au moins 2 semaines après. Ne pas allaiter pendant le traitement ni pendant 2 semaines après.
Bibliographie récente (PubMed)
Since the approval of tyrosine kinase inhibitors, angiogenesis inhibitors and immune checkpoint inhibitors, the treatment landscape for advanced renal cell carcinoma (RCC) has changed fundamentally. Today, combined therapies from different drug categories have a firm place in a complex first-line therapy. Due to the large number of drugs available, it is necessary to identify the most effective therapies, whilst considering their side effects and impact on quality of life (QoL). To evaluate and compare the benefits and harms of first-line therapies for adults with advanced RCC, and to produce a clinically relevant ranking of therapies. Secondary objectives were to maintain the currency of the evidence by conducting continuous update searches, using a living systematic review approach, and to incorporate data from clinical study reports (CSRs). We searched CENTRAL, MEDLINE, Embase, conference proceedings and relevant trial registries up until 9 February 2022. We searched several data platforms to identify CSRs. We included randomised controlled trials (RCTs) evaluating at least one targeted therapy or immunotherapy for first-line treatment of adults with advanced RCC. We excluded trials evaluating only interleukin-2 versus interferon-alpha as well as trials with an adjuvant treatment setting. We also excluded trials with adults who received prior systemic anticancer therapy if more than 10% of participants were previously treated, or if data for untreated participants were not separately extractable. All necessary review steps (i.e. screening and study selection, data extraction, risk of bias and certainty assessments) were conducted independently by at least two review authors. Our outcomes were overall survival (OS), QoL, serious adverse events (SAEs), progression-free survival (PFS), adverse events (AEs), the number of participants who discontinued study treatment due to an AE, and the time to initiation of first subsequent therapy. Where possible, analyses were c
Clinical trial enrollment should be actively encouraged in all patients diagnosed with advanced, surgically unresectable chondrosarcoma (CS) due to the lack of consensus treatment recommendations. In the absence of an appropriate clinical trial, treatments are determined based on histologic subtype of CS with consideration given to targetable mutations (i.e., IDH1). Conventional CS is inherently resistant to cytotoxic chemotherapy and patients may benefit from antiangiogenic therapy including off-label use of pazopanib. Individuals harboring an IDH1 mutation may derive clinical benefit from ivosidenib, an IDH1 inhibitor. Upon progression and with functional status permitting, alternative options include mTOR inhibitors (sirolimus, temsirolimus) or other tyrosine kinase inhibitors (dasatinib), though no clear sequencing data exists. For dedifferentiated CS, conventional chemotherapies with osteosarcoma-like regimens are upfront options although prospective data is limited with minimal overall benefit. Alternative treatment options include immunotherapy with pembrolizumab or ivosidenib in IDH1-mutant, dedifferentiated CS, but questionable efficacy was observed in small sample sizes with either approach. In mesenchymal CS, treatment with Ewing sarcoma-like chemotherapy regimens may be considered, although data supporting its use is even more limited given its rarity. Hereditary hemorrhagic telangiectasia (HHT) is characterized by the presence of multiple arteriovenous malformations (AVMs) that lack intervening capillaries and result in direct connections between arteries and veins. The most common clinical manifestation is recurrent nosebleeds (epistaxis) beginning on average at age 12 years. Telangiectases (small AVMs) are characteristically found on the lips, tongue, buccal and gastrointestinal (GI) mucosa, fingers, and nose. The appearance of telangiectases is generally later than epistaxis but may be during childhood. Large AVMs occur most often in the lungs, liver
Das kutane Angiosarkom (CAS) ist ein hochaggressiver maligner Tumor mit schlechter Prognose. Das primäre, spontane CAS (pCAS) und das sekundäre, mit einer Bestrahlung oder einem Lymphödem assoziierte CAS (sCAS) unterscheiden sich klinisch sowie molekular. Die Amplifikation/Überexpression von Myc ist ein charakteristisches, wenn auch nicht ausschließliches Merkmal von sCAS, während der Verlust von TP53 selektiv bei pCAS vorkommt. Detaillierte molekulare Analysen mit modernen Multi-Omics-Ansätzen haben gezeigt, dass sowohl pCAS als auch sCAS eine erhebliche molekulare Heterogenität aufweisen. Die betroffenen Gene und ihre molekularen Regulatoren sind mögliche therapeutische Zielstrukturen. Darüber hinaus kann das pCAS in Cluster mit hoher Mutationsrate und/oder ausgeprägten Entzündungssignaturen eingeteilt werden, die als Grundlage für die künftige Stratifizierung von pCAS-Patienten in immuntherapeutischen klinischen Studien dienen können. Während die Aufklärung der der Erkrankung zugrunde liegenden molekularen Veränderungen zügig voranschreitet, verläuft die Entwicklung daraus abgeleiteter neuer Therapien für das CAS jedoch bisher eher langsam. Dennoch wurden einige über die Standardtherapien wie Operation und Radiochemotherapie hinausgehende klinische Studien zu neuen Behandlungsmöglichkeiten initiiert. Dazu gehören zielgerichtete Therapien gegen VEGF und VEGFR1-3 wie Bevacizumab und Pazopanib, sowie β-Adrenozeptorenblocker wie Propranolol. Derzeit werden auch Immuntherapien entwickelt, unter anderem unter Verwendung der Immuncheckpoint-Inhibitoren Pembrolizumab und Nivolumab sowie des Anti-RANKL-Antikörper Denosumab.