Sotorasib
Sources réglementaires consultées
- openfda-label-8f611e67-8c58-4413-8b81-a200fa7f30e8
- ema-epar-EMEA/H/C/005522
- aemps-cima-1211603004
- PubMed PMID:37870968 ↗
- PubMed PMID:38637634 ↗
- PubMed PMID:39732595 ↗
- PubMed PMID:34776511 ↗
- PubMed PMID:38686056 ↗
- OpenFDA · L01XX73
- RxNorm rxcui 2550714 ↗
Indications approuvées
- Traitement des patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique avec mutation KRAS G12C, déterminée par un test approuvé, ayant reçu au moins un traitement systémique antérieur.
- En association avec le panitumumab, pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer colorectal métastatique (CCRm) avec mutation KRAS G12C, déterminée par un test approuvé, ayant reçu une chimiothérapie antérieure à base de fluoropyrimidine, d'oxaliplatine et d'irinotécan.
Contre-indications
Absolues
- Aucune.
Mises en garde cliniques
- Mise en garde majeure · Hépatotoxicité: Des élévations des transaminases ont été observées. Surveiller les tests de la fonction hépatique avant le début et pendant le traitement. — FDA
- Mise en garde majeure · Pneumopathie interstitielle diffuse (PID)/Pneumonite: Des cas de PID/pneumonite, y compris des cas mortels, ont été rapportés. Surveiller les patients pour l'apparition ou l'aggravation de symptômes pulmonaires et suspendre le traitement en cas de suspicion. — FDA
Interactions médicamenteuses
- SévèreInhibiteurs de la Pompe à Protons (IPP)A02BC
Mécanisme: La solubilité du sotorasib est dépendante du pH. La co-administration avec des agents réduisant l'acidité gastrique diminue les concentrations de sotorasib, ce qui peut réduire son efficacité.
Recommandation: Éviter la co-administration avec les IPP et les antagonistes H2. Si un agent réduisant l'acidité ne peut être évité, administrer le sotorasib 4 heures avant ou 10 heures après un antiacide local.
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- SévèreInducteurs puissants du CYP3A4
Mécanisme: Le sotorasib est un substrat du CYP3A4. La co-administration avec un inducteur puissant du CYP3A4 diminue les concentrations de sotorasib, ce qui peut réduire son efficacité.
Recommandation: Éviter la co-administration.
FDA label
- SévèreSubstrats sensibles du CYP3A4
Mécanisme: Le sotorasib est un inducteur du CYP3A4. La co-administration diminue les concentrations du substrat, ce qui peut réduire l'efficacité du substrat.
Recommandation: Éviter la co-administration avec des substrats du CYP3A4 pour lesquels des changements de concentration minimes peuvent entraîner des échecs thérapeutiques. Si la co-administration ne peut être évitée, ajuster la posologie du substrat.
FDA label
- SévèreSubstrats de la P-gp à index thérapeutique étroit
Mécanisme: Le sotorasib est un inhibiteur de la P-gp. La co-administration augmente les concentrations du substrat, ce qui peut entraîner des toxicités graves.
Recommandation: Éviter la co-administration. Si la co-administration ne peut être évitée, diminuer la posologie du substrat conformément à son Résumé des Caractéristiques du Produit.
FDA label
Effets indésirables
Communs (≥1%)
diarrhée · douleurs musculo-squelettiques · nausées · fatigue · hépatotoxicité · toux · éruption cutanée · peau sèche · stomatite
Rares mais graves
hépatotoxicité sévère · pneumopathie interstitielle diffuse · pneumonite
Grossesse et allaitement
Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation de LUMAKRAS chez les femmes enceintes. Conseiller de ne pas allaiter pendant le traitement et pendant 1 semaine après la dernière dose.
Bibliographie récente (PubMed)
Ensayo de fase 3 que demuestra que sotorasib (960 mg) más panitumumab mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión en comparación con el tratamiento estándar en pacientes con cáncer colorrectal metastásico quimiorrefractario con mutación KRAS G12C (5.6 meses vs 2.2 meses; HR 0.49).
Revisión exhaustiva sobre la patobiología de RAS, los enfoques terapéuticos para diversas neoplasias, y las estrategias de combinación. Destaca el éxito de sotorasib y adagrasib como los primeros inhibidores de KRAS G12C aprobados, abriendo una nueva era en el tratamiento del cáncer.
Revisión que aborda los nuevos desafíos tras la aprobación de sotorasib y adagrasib. Se enfoca en los mecanismos de resistencia a los inhibidores de KRAS y las estrategias de tratamiento combinado que se están desarrollando para mejorar la respuesta de los pacientes.
Revisión que resume el paso de KRAS de ser un objetivo 'no farmacológico' a uno tratable, destacando los avances con inhibidores de KRAS G12C como sotorasib (AMG510). Discute los mecanismos de resistencia y posibles terapias de combinación.
Artículo de revisión sobre el tratamiento del cáncer de páncreas. Señala que sotorasib tiene eficacia clínica en cáncer de pulmón, pero su uso en cáncer de páncreas es limitado ya que la mutación KRAS G12C solo se detecta en el 2-3% de los casos de PDAC.