Upadacitinib
Sources réglementaires consultées
- openfda-label-6c4bad0a-5930-4bb7-8509-6a8c6f279082
- ema-epar-EMEA/H/C/004760
- PubMed PMID:40174237 ↗
- PubMed PMID:37224198 ↗
- PubMed PMID:39572132 ↗
- PubMed PMID:39018058 ↗
- PubMed PMID:34347860 ↗
- OpenFDA · L04AA44
- RxNorm rxcui 2196092 ↗
Indications approuvées
- Traitement de la polyarthrite rhumatoïde (PR) active, modérée à sévère, chez les patients adultes qui ont présenté une réponse inadéquate ou une intolérance à un ou plusieurs traitements de fond (DMARDs).
- Traitement de la dermatite atopique (DA) modérée à sévère chez les adultes et les adolescents de 12 ans et plus qui sont candidats à un traitement systémique.
- Traitement de la rectocolite hémorragique (RCH) active, modérée à sévère, chez les patients adultes qui ont présenté une réponse inadéquate, une perte de réponse ou une intolérance à un traitement conventionnel ou à un agent biologique.
- Traitement de la maladie de Crohn (MC) active, modérée à sévère, chez les patients adultes qui ont présenté une réponse inadéquate, une perte de réponse ou une intolérance à un traitement conventionnel ou à un agent biologique.
- Rhumatisme psoriasique, spondyloarthrite axiale (non radiographique et spondylarthrite ankylosante) et artérite à cellules géantes chez les adultes ayant une réponse inadéquate aux traitements antérieurs.
Contre-indications
Absolues
- Hypersensibilité connue à l'upadacitinib ou à l'un de ses excipients.
- Tuberculose active ou infections graves actives.
- Grossesse.
Mises en garde cliniques
- Mise en garde encadrée · RISQUE D'INFECTIONS GRAVES, DE MORTALITÉ, DE NÉOPLASIES, D'ÉVÉNEMENTS CARDIOVASCULAIRES INDÉSIRABLES MAJEURS (MACE) ET DE THROMBOSE. Les patients traités par upadacitinib présentent un risque accru de développer des infections graves pouvant entraîner une hospitalisation ou le décès. Un taux plus élevé de mortalité toutes causes confondues, y compris de mort subite d'origine cardiovasculaire, a été observé avec un autre inhibiteur de JAK par rapport aux anti-TNF. Des néoplasies ont été rapportées. Des événements de thrombose (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire) et des MACE sont survenus. — FDA
Interactions médicamenteuses
- SévèreKétoconazoleJ02AB02
Mécanisme: Inhibition puissante du CYP3A4, augmentant de manière significative l'exposition à l'upadacitinib.
Recommandation: Réduire la dose d'upadacitinib. Pour la RCH/MC, réduire la dose d'induction à 30 mg/jour et la dose d'entretien à 15 mg/jour. Pour la DA, l'utilisation concomitante avec la dose de 30 mg d'upadacitinib n'est pas recommandée.
FDA label
- SévèreRifampicineJ04AB02
Mécanisme: Induction puissante du CYP3A4, diminuant de manière significative l'exposition à l'upadacitinib et son effet thérapeutique potentiel.
Recommandation: L'administration concomitante d'upadacitinib avec des inducteurs puissants du CYP3A4 n'est pas recommandée.
FDA label
Effets indésirables
Communs (≥1%)
infections des voies respiratoires supérieures · augmentation de la CPK sanguine · acné · zona · herpès simplex · céphalée · nausées · toux
Rares mais graves
infections graves (tuberculose, septicémie) · néoplasies (lymphome, cancer de la peau non mélanome) · événements cardiovasculaires indésirables majeurs (infarctus du myocarde, AVC) · thromboembolie veineuse (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire) · perforation gastro-intestinale · réactions d'hypersensibilité graves
Grossesse et allaitement
Contre-indiqué pendant la grossesse en raison du risque potentiel de lésions fœtales d'après les études chez l'animal. Il convient de conseiller aux femmes en âge de procréer d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 4 semaines après la dernière dose. Ne pas allaiter pendant le traitement et pendant 6 jours après la dernière dose.
Bibliographie récente (PubMed)
En pacientes con arteritis de células gigantes, upadacitinib 15 mg/día con un taper de glucocorticoides de 26 semanas fue superior al placebo con un taper de 52 semanas para lograr la remisión sostenida a la semana 52 (46.4% vs 29.0%). La dosis de 7.5 mg no fue superior. El perfil de seguridad fue similar entre los grupos.
En dos ensayos de fase 3, upadacitinib 45 mg/día fue superior al placebo para la inducción de remisión clínica y respuesta endoscópica en la enfermedad de Crohn. En el mantenimiento, las dosis de 15 mg y 30 mg fueron superiores al placebo a las 52 semanas. Se observó una mayor incidencia de herpes zóster con upadacitinib.
La guía de práctica clínica de la AGA recomienda upadacitinib para el tratamiento de la colitis ulcerosa de moderada a grave. En pacientes sin tratamiento previo con terapias avanzadas, se sugiere como una opción de alta eficacia. En pacientes con exposición previa a antagonistas del TNF-α, también se sugiere como una opción de alta eficacia.
En el ensayo clínico directo (head-to-head) Heads Up, upadacitinib 30 mg/día fue superior a dupilumab en el logro de EASI75 en la semana 16 (71% vs 61%) en adultos con dermatitis atópica de moderada a grave. Upadacitinib también mostró una mejora más rápida del prurito. Se observaron más eventos adversos como acné y herpes simple con upadacitinib.
Esta revisión sistemática y metaanálisis en red actualiza la evidencia sobre tratamientos sistémicos para la dermatitis atópica. Incluye datos de 97 ensayos clínicos, comparando la eficacia y seguridad de múltiples fármacos, incluyendo upadacitinib y el recién licenciado lebrikizumab, para informar la toma de decisiones clínicas.