Mirtazapine
Sources réglementaires consultées
- openfda-label-cc15149e-2921-468f-a145-513b01885a81
- AEMPS CIMA FT 86890
- ANSM BDPM RCP 69084246
- PubMed PMID:36253442 ↗
- PubMed PMID:38301258 ↗
- PubMed PMID:34986373 ↗
- PubMed PMID:36401591 ↗
- CredibleMeds.org
- OpenFDA · N06AX11
- AEMPS CIMA · nº registro 86890 ↗
- ANSM BDPM · CIS 69084246 ↗
- RxNorm rxcui 15996 ↗
- PubMed PMID:38015216 ↗
Indications approuvées
- Traitement de l'épisode dépressif majeur (EDM) chez l'adulte.
- Prise en charge de l'hyperemesis gravidarum réfractaire (usage hors AMM). · off-label
- Prise en charge du sevrage aux psychostimulants (ex. méthamphétamine) (usage hors AMM). · off-label
Contre-indications
Absolues
- Utilisation concomitante d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) ou dans les 14 jours suivant leur arrêt.
- Hypersensibilité connue à la mirtazapine ou à l'un de ses excipients.
Mises en garde cliniques
- Mise en garde encadrée · Risque accru de pensées et de comportements suicidaires chez les patients pédiatriques et les jeunes adultes. Non approuvé pour un usage pédiatrique. — FDA
- Mise en garde majeure · Agranulocytose et neutropénie sévère. Surveiller l'apparition de fièvre, de maux de gorge ou d'autres signes d'infection et obtenir une numération formule sanguine s'ils surviennent. — FDA
- Mise en garde majeure · Syndrome sérotoninergique, en particulier en association avec d'autres médicaments sérotoninergiques (IMAO, ISRS, triptans). — FDA
Interactions médicamenteuses
- SévèreInhibiteurs de la MAO (ex. Phénelzine, Linézolide)N06AF
Mécanisme: Risque accru de syndrome sérotoninergique en raison d'effets additifs sur la sérotonine.
Recommandation: Contre-indiqué. Ne pas utiliser de manière concomitante ou dans les 14 jours suivant l'arrêt de l'IMAO.
FDA label
- SévèreCarbamazépineN03AF01
Mécanisme: Induction puissante du CYP3A4, ce qui augmente le métabolisme de la mirtazapine et réduit ses concentrations plasmatiques d'environ 60%.
Recommandation: Envisager d'augmenter la dose de mirtazapine. Surveiller la réponse clinique. À l'arrêt de la carbamazépine, une réduction de la dose de mirtazapine peut être nécessaire.
FDA labelANSM RCP
- SévèreKétoconazoleJ02AB02
Mécanisme: Inhibition puissante du CYP3A4, ce qui diminue le métabolisme de la mirtazapine et augmente sa Cmax d'environ 40% et son ASC d'environ 50%.
Recommandation: Envisager de réduire la dose de mirtazapine. Surveiller la réponse clinique et les effets indésirables. À l'arrêt du kétoconazole, une augmentation de la dose de mirtazapine peut être nécessaire.
FDA labelANSM RCP
Effets indésirables
Communs (≥1%)
somnolence · augmentation de l'appétit · prise de poids · étourdissements · sécheresse buccale
Rares mais graves
agranulocytose · aplasie médullaire · syndrome sérotoninergique · allongement de l'intervalle QT · Torsades de Pointes · syndrome de Stevens-Johnson · hyponatrémie · convulsions
Grossesse et allaitement
Catégorie FDA: C (historical)
Il n'existe pas d'études adéquates chez la femme enceinte. Utiliser pendant la grossesse uniquement si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. La prudence est de mise lors de l'administration à une femme qui allaite car la mirtazapine est excrétée dans le lait maternel.
Bibliographie récente (PubMed)
Revisión sistemática y metaanálisis en red de 34 estudios (n=9384) que evaluaron 20 antidepresivos en la fase de mantenimiento del TDM. Mirtazapina demostró ser superior al placebo en la prevención de recaídas a los 6 meses, confirmando su eficacia en el tratamiento a largo plazo.
Revisión sobre el manejo de la hiperemesis gravídica refractaria. Se menciona explícitamente a la mirtazapina como una farmacoterapia alternativa a considerar cuando los antieméticos típicos fallan, destacando un importante uso off-label.
Metaanálisis en red de 65 estudios (N=12,415) sobre estrategias de aumento en la depresión resistente al tratamiento. Se encontró que la mirtazapina como agente de aumento tenía tasas de discontinuación significativamente más altas en comparación con el placebo, lo que sugiere problemas de tolerabilidad en este contexto.
Revisión de la evidencia para el manejo clínico de la abstinencia a psicoestimulantes. Se señala la eficacia potencial de la mirtazapina para la abstinencia de metanfetamina en las fases aguda y protraída, sugiriendo un posible uso off-label en adicciones.