Miglustat
Fuentes regulatorias consultadas
Indicaciones aprobadas
- Tratamiento oral de pacientes adultos con enfermedad de Gaucher tipo 1 leve o moderada, solo cuando el tratamiento enzimático sustitutivo no sea adecuado.
- Tratamiento de las manifestaciones neurológicas progresivas en pacientes adultos y pediátricos con enfermedad de Niemann-Pick tipo C.
Contraindicaciones
Absolutas
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
Advertencias clínicas
- Advertencia mayor · La diarrea es muy frecuente y puede requerir reducción temporal de dosis; considerar reducción de sacarosa, lactosa y otros carbohidratos, toma entre comidas o antidiarreicos según valoración clínica. — AEMPS CIMA, Miglustat Accord, ficha técnica 78987, sección 4.4
- Advertencia mayor · Vigilar temblor, neuropatía periférica y recuento de plaquetas; realizar evaluación neurológica basal y periódica. — AEMPS CIMA, Miglustat Accord, ficha técnica 78987, sección 4.4
- Usar con precaución en insuficiencia hepática, ya que no se ha evaluado en esta población. — AEMPS CIMA, Miglustat Accord, ficha técnica 78987, sección 4.2
Interacciones medicamentosas
- LeveImiglucerasa
Mecanismo: En un estudio pequeño, la coadministración se asoció con una reducción aproximada de 22 % de Cmax y 14 % de AUC de miglustat; el efecto sobre la farmacocinética de imiglucerasa fue nulo o limitado.
Recomendación: Si se coadministran, vigilar la respuesta clínica y no inferir eficacia adicional de la combinación a partir de estos datos limitados.
https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/78987/FT_78987.html
Eventos adversos
Comunes (≥1%)
Diarrea · Flatulencia · Dolor abdominal · Pérdida de peso · Temblor
Raros pero graves
Neuropatía periférica · Trombocitopenia
Embarazo y lactancia
No debe emplearse durante el embarazo. No se recomienda durante la lactancia. Las mujeres con capacidad de concebir deben usar anticoncepción y los hombres deben mantenerla durante el tratamiento y tres meses después de interrumpirlo.
Bibliografía reciente (PubMed)
Pompe disease is a debilitating and life-threatening disease caused by aberrant accumulation of glycogen resulting from reduced acid alpha-glucosidase activity. The first treatment for Pompe disease, the enzyme replacement therapy, Myozyme® (recombinant human acid alpha-glucosidase, alglucosidase alfa), is a lifesaving treatment for the most severe form of the disease and provided clinically meaningful benefits to patients with milder phenotypes. Nonetheless, many patients display suboptimal responses or clinical decline following years of alglucosidase alfa treatment. The approval of avalglucosidase alfa (Nexviazyme®) and cipaglucosidase alfa (Pombiliti®) with miglustat (Opfolda®) represents a new generation of enzyme replacement therapies seeking to further improve patient outcomes beyond alglucosidase alfa. However, the emergence of a complicated new phenotype with central nervous system involvement following long-term treatment, coupled with known and anticipated unmet needs of patients receiving enzyme replacement therapy, has prompted development of innovative new treatments. This review provides an overview of the challenges of existing treatments and a summary of emerging therapies currently in preclinical or clinical development for Pompe disease and related lysosomal storage disorders. Key treatments include tissue-targeted enzyme replacement therapy, which seeks to enhance enzyme concentration in target tissues such as the central nervous system; substrate reduction therapy, which reduces intracellular glycogen concentrations via novel mechanisms; and gene therapy, which may restore endogenous production of deficient acid alpha-glucosidase. Each of these proposed treatments shows promise as a future therapeutic option to improve quality of life in Pompe disease by more efficiently treating the underlying cause of disease progression: glycogen accumulation.