Roxadustat
Fuentes regulatorias consultadas
Indicaciones aprobadas
- Tratamiento de pacientes adultos con anemia sintomática asociada a la enfermedad renal crónica (ERC).
Contraindicaciones
Absolutas
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
- Embarazo.
- Lactancia.
Advertencias clínicas
- Advertencia mayor · Acontecimientos cardiovasculares y mortalidad: Se ha observado un aumento del riesgo de mortalidad y de acontecimientos cardiovasculares graves (ej. infarto de miocardio, ictus) en algunos estudios, especialmente en pacientes no dependientes de diálisis. Evaluar riesgos y beneficios individualmente. — EMA
- Advertencia mayor · Trombosis vascular: Se han notificado acontecimientos tromboembólicos venosos y arteriales, incluyendo trombosis del acceso vascular. Usar con precaución en pacientes con factores de riesgo de tromboembolismo. — EMA
- Convulsiones: Se han notificado convulsiones. Usar con precaución en pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos. — EMA
Interacciones medicamentosas
- SeveraGemfibroziloC10AB04
Mecanismo: Inhibición potente de CYP2C8 y OATP1B1, lo que aumenta la exposición a roxadustat (AUC x2.7).
Recomendación: Si la administración concomitante es necesaria, limitar la dosis de roxadustat a 2.5 mg/kg o 200 mg (la que sea menor) y monitorizar la respuesta de hemoglobina.
EMA SPC
- SeveraQuelantes de fosfatoV03AE
Mecanismo: Los cationes polivalentes (ej. sevelámero, calcio) quelan a roxadustat en el tracto GI, reduciendo drásticamente su absorción y AUC (hasta -67%).
Recomendación: Administrar roxadustat al menos 1 hora antes o 1 hora después de la administración de quelantes de fosfato u otros medicamentos con cationes polivalentes.
EMA SPC
Eventos adversos
Comunes (≥1%)
hiperpotasemia · náuseas · diarrea · edema periférico · hipertensión · cefalea
Raros pero graves
sepsis · trombosis venosa profunda · embolia pulmonar · convulsiones
Embarazo y lactancia
Categoría FDA: X
Roxadustat está contraindicado durante el embarazo y la lactancia. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el tratamiento y durante al menos una semana después de la última dosis.
Bibliografía reciente (PubMed)
Estudio fase 3 (ROCKIES) en 2133 pacientes con ERC en diálisis demostró que roxadustat oral no fue inferior a epoetina alfa parenteral para aumentar la hemoglobina en 52 semanas, con un perfil de eventos adversos comparable.
Revisión detallada de la farmacocinética y farmacodinamia de roxadustat. Describe su vida media de 9.6-16h, alta unión a proteínas (99%), y un modelo de efecto en dos pasos: un aumento rápido de EPO seguido de un aumento gradual de hemoglobina.
Revisión que discute la evidencia clínica sobre los efectos adversos de roxadustat, incluyendo riesgo cardiovascular, hiperpotasemia e infecciones. Subraya la necesidad de seguimiento a largo plazo para confirmar su perfil de seguridad.
Artículo de revisión que explora los efectos pleiotrópicos y potenciales usos de roxadustat más allá de la anemia renal, basados en su mecanismo de acción sobre el HIF. También discute posibles efectos fuera de diana.
Revisión enfocada en los aspectos farmacéuticos de roxadustat, incluyendo formulaciones, polimorfismo y métodos analíticos. De interés para el desarrollo de productos, pero con menor relevancia clínica directa.