Ezetimibe
Fuentes regulatorias consultadas
- openfda-label-697ae8a7-2359-455f-9c21-e266f1c31288
- aemps-ft-65382
- ansm-rcp-69988728
- PubMed PMID:35863366 ↗
- PubMed PMID:39111840 ↗
- PubMed PMID:37956957 ↗
- PubMed PMID:38599725 ↗
- PubMed PMID:36770634 ↗
- professional-knowledge
- OpenFDA · C10AX09
- RxNorm rxcui 341248 ↗
Indicaciones aprobadas
- Tratamiento adyuvante a la dieta en pacientes con hipercolesterolemia primaria (heterocigota familiar y no familiar) o hiperlipidemia mixta, cuando una estatina se considera inapropiada o no se tolera. En monoterapia o en combinación con una estatina.
- En combinación con una estatina, como tratamiento adyuvante a la dieta en pacientes con Hipercolesterolemia Familiar Homocigota (HFHo).
- Adyuvante al tratamiento con estatinas o administrado de forma concomitante con una estatina, para reducir el riesgo de acontecimientos cardiovasculares en pacientes con cardiopatía coronaria (CC) y antecedentes de síndrome coronario agudo (SCA).
Contraindicaciones
Absolutas
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
- En combinación con una estatina: enfermedad hepática activa o elevaciones persistentes e inexplicables de las transaminasas séricas.
- En combinación con una estatina: embarazo y lactancia.
Advertencias clínicas
- Advertencia mayor · Riesgo de miopatía/rabdomiólisis, especialmente cuando se usa en combinación con una estatina. Se han notificado casos muy raros con ezetimiba en monoterapia. Se debe advertir a los pacientes que informen de inmediato cualquier dolor, sensibilidad o debilidad muscular inexplicables. — EMA SPC
- Elevaciones de las transaminasas séricas. Se recomienda realizar pruebas de función hepática al iniciar el tratamiento combinado con una estatina y posteriormente cuando esté clínicamente indicado. — EMA SPC
Interacciones medicamentosas
- SeveraCiclosporinaL04AD01
Mecanismo: Aumento significativo de la exposición a ezetimiba (AUC ↑3.4x a 12x) y a ciclosporina. Mecanismo complejo, posiblemente involucre inhibición de transportadores como OATP1B1.
Recomendación: El uso concomitante requiere precaución y monitorización estrecha. Algunos RCPs de combinaciones con estatinas lo contraindican. Evaluar riesgo/beneficio en monoterapia.
EMA SPCOpenFDA label
- ModeradaFibratosC10AB
Mecanismo: Los fibratos aumentan la excreción de colesterol en la bilis, aumentando el riesgo de colelitiasis. Ezetimiba también puede aumentar el colesterol en la bilis vesicular. Aumento modesto de la exposición a ezetimiba.
Recomendación: No se recomienda la coadministración con gemfibrozilo. Con fenofibrato, vigilar signos de colelitiasis. Si se sospecha, realizar ecografía biliar y considerar terapia alternativa.
EMA SPCOpenFDA label
- ModeradaColestiraminaC10AC01
Mecanismo: La colestiramina (secuestrante de ácidos biliares) disminuye el AUC de ezetimiba total en ~55% al unirse a ella en el intestino, reduciendo su absorción.
Recomendación: Administrar ezetimiba al menos 2 horas antes o 4 horas después de la colestiramina para evitar la interacción.
OpenFDA labelEMA SPC
Eventos adversos
Comunes (≥1%)
diarrea · dolor abdominal · fatiga · mialgia · cefalea · aumento de ALT
Raros pero graves
rabdomiólisis · miopatía · hepatitis · pancreatitis · trombocitopenia · reacciones de hipersensibilidad (incluyendo angioedema y anafilaxia)
Embarazo y lactancia
Contraindicado en combinación con una estatina. En monoterapia, debe evitarse durante el embarazo y la lactancia a menos que sea estrictamente necesario, debido a la falta de datos de seguridad.
Bibliografía reciente (PubMed)
El ensayo RACING demostró que la terapia combinada de estatina de intensidad moderada (rosuvastatina 10 mg) con ezetimiba 10 mg no fue inferior a la monoterapia con estatinas de alta intensidad (rosuvastatina 20 mg) para resultados cardiovasculares a 3 años en pacientes con ECVA. La terapia combinada logró un mayor porcentaje de pacientes con C-LDL <70 mg/dL y tuvo una menor tasa de intolerancia.
Revisión que resume la evidencia sobre la regresión de la placa coronaria con terapia hipolipemiante. Destaca que la reducción del C-LDL mediante estatinas combinadas con ezetimiba y/o inhibidores de PCSK9 muestra consistentemente mejoras en la carga de placa y cambios morfológicos favorables.
Artículo de revisión sobre la dislipidemia diabética. Posiciona a las estatinas como pilar del tratamiento y a la ezetimiba como la terapia de combinación de elección para pacientes que no alcanzan los objetivos de C-LDL solo con estatinas.
Revisión sobre la hipercolesterolemia familiar (HF). Subraya la importancia del diagnóstico y tratamiento tempranos. Menciona que si no se alcanzan los objetivos de C-LDL con la dosis máxima de estatina, se puede añadir ezetimiba antes de considerar terapias más nuevas como los inhibidores de PCSK9.
Revisión narrativa sobre la lipoproteína(a) (Lp(a)). Señala que las terapias hipolipemiantes estándar como las estatinas y la ezetimiba tienen un efecto mediocre en la reducción de los niveles de Lp(a), un factor de riesgo cardiovascular causal.