Lomitapide
Fuentes regulatorias consultadas
Indicaciones aprobadas
- Complemento de una dieta baja en grasas y otros tratamientos hipolipemiantes, con o sin aféresis LDL, en pacientes de 5 años o más con hipercolesterolemia familiar homocigótica confirmada cuando sea posible.
- En Estados Unidos, complemento de una dieta baja en grasas, ejercicio y otros tratamientos reductores de C-LDL en adultos y pacientes pediátricos de 2 años o más con hipercolesterolemia familiar homocigótica.
Contraindicaciones
Absolutas
- Hipersensibilidad a la lomitapida o los excipientes.
- Insuficiencia hepática moderada o grave o pruebas hepáticas persistentemente anormales sin explicación.
- Enfermedad intestinal importante o crónica, incluida enfermedad inflamatoria o malabsorción.
- Inhibidores potentes o moderados de CYP3A4; en CIMA, también simvastatina >40 mg.
- Embarazo.
Advertencias clínicas
- Advertencia mayor · Puede elevar ALT/AST y causar esteatosis hepática con posible progresión a esteatohepatitis y cirrosis. Medir pruebas hepáticas antes de iniciar, mensualmente o antes de cada aumento durante el primer año, y después al menos cada 3 meses y antes de aumentar. — https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/113851002/FT_113851002.html
- Advertencia mayor · Las reacciones gastrointestinales son muy frecuentes y pueden causar deshidratación; titular gradualmente, mantener dieta baja en grasas y reducir o interrumpir según gravedad. — https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/113851002/FT_113851002.html
Interacciones medicamentosas
- ModeradaInhibidores potentes o moderados de CYP3A4
Mecanismo: Pueden aumentar varias veces la exposición a lomitapida.
Recomendación: No combinar; interrumpir lomitapida si el tratamiento inhibidor es inevitable.
https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/113851002/FT_113851002.html
- ModeradaAtorvastatina u otros inhibidores débiles de CYP3A4
Mecanismo: Pueden aumentar la exposición a lomitapida.
Recomendación: Separar 12 horas; con atorvastatina también puede reducirse lomitapida a la mitad.
https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/113851002/FT_113851002.html
- ModeradaInductores de CYP3A4
Mecanismo: Aceleran el metabolismo y pueden reducir la eficacia de lomitapida.
Recomendación: Evitar cuando sea posible y vigilar la respuesta lipídica.
https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/113851002/FT_113851002.html
- ModeradaWarfarina
Mecanismo: Lomitapida aumenta aproximadamente un 30 % las concentraciones de ambos enantiómeros de warfarina y puede elevar el INR.
Recomendación: Vigilar regularmente el INR, especialmente después de cualquier cambio de dosis de lomitapida, y ajustar warfarina según la respuesta clínica.
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=61a0be9d-ee58-43e0-b5cb-141011835081
- ModeradaSimvastatina o lovastatina
Mecanismo: Lomitapida aumenta su exposición y el riesgo de miopatía, incluida rabdomiólisis.
Recomendación: FDA: reducir simvastatina un 50 % al iniciar lomitapida y limitarla a 20 mg/día, o a 40 mg/día solo si previamente se toleraron 80 mg/día durante al menos un año sin toxicidad muscular; considerar reducir lovastatina. CIMA: simvastatina >40 mg está contraindicada.
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=61a0be9d-ee58-43e0-b5cb-141011835081https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/113851002/FT_113851002.html
- ModeradaSustratos de la P-glicoproteína
Mecanismo: La inhibición de P-gp por lomitapida puede aumentar su absorción.
Recomendación: Considerar reducir la dosis del sustrato de P-gp durante la administración conjunta.
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=61a0be9d-ee58-43e0-b5cb-141011835081
- ModeradaSecuestradores de ácidos biliares
Mecanismo: Pueden interferir con la absorción de lomitapida.
Recomendación: Separar la administración de lomitapida al menos 4 horas antes o después.
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=61a0be9d-ee58-43e0-b5cb-141011835081
Eventos adversos
Comunes (≥1%)
Diarrea · Náuseas · Vómitos · Dispepsia · Dolor o malestar abdominal · Flatulencia o distensión · Estreñimiento · Disminución del apetito · Aumento de ALT o AST · Pérdida de peso
Embarazo y lactancia
Contraindicada durante el embarazo. Confirmar ausencia de embarazo e iniciar anticoncepción eficaz antes del tratamiento; mantenerla durante el tratamiento y durante 2 semanas después de la última dosis. Añadir un método anticonceptivo si vómitos o diarrea reducen la eficacia oral. CIMA indica decidir entre interrumpir la lactancia o el medicamento según la importancia para la madre; la ficha FDA no recomienda amamantar durante el tratamiento.
Bibliografía reciente (PubMed)
El consenso europeo actualizado sobre hipercolesterolemia familiar homocigota sitúa el tratamiento combinado como base y contempla añadir lomitapida o evinacumab para acercarse al objetivo de C-LDL o reducir la necesidad de aféresis.
Revisión de terapias para hipercolesterolemia familiar homocigota: lomitapida, inhibidor de la proteína microsomal de transferencia de triglicéridos, reduce el C-LDL aproximadamente un 50 % con independencia de la función residual del receptor LDL; la mayoría de pacientes requiere tratamiento combinado.
Revisión narrativa de tratamientos hipolipemiantes establecidos y emergentes que incluye lomitapida entre las nuevas moléculas pequeñas para modificar los lípidos.