Prasugrel
Sources réglementaires consultées
- openfda-label-2ddfdce2-a7ba-b612-e063-6294a90a0ce3
- ema-epar-EMEA/H/C/000984
- aemps-cima-84066
- ansm-bdpm-64503651
- PubMed PMID:35094598 ↗
- PubMed PMID:36065676 ↗
- PubMed PMID:39382876 ↗
- PubMed PMID:40888723 ↗
- OpenFDA · B01AC22
- RxNorm rxcui 613391 ↗
Indications approuvées
- Prévention des événements athérothrombotiques chez les patients adultes présentant un syndrome coronaire aigu (c'est-à-dire angor instable, infarctus du myocarde sans sus-décalage du segment ST [AI/IDM ST-] ou infarctus du myocarde avec sus-décalage du segment ST [IDM ST+]) traités par une intervention coronaire percutanée (ICP) primaire ou retardée.
Contre-indications
Absolues
- Saignement pathologique avéré (ex. ulcère peptique, hémorragie intracrânienne).
- Antécédent d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accident ischémique transitoire (AIT).
- Insuffisance hépatique sévère (Classe C de Child-Pugh).
- Hypersensibilité au prasugrel ou à l'un des excipients.
Mises en garde cliniques
- Mise en garde encadrée · RISQUE DE SAIGNEMENT : Peut provoquer des saignements importants, parfois mortels. Ne pas utiliser chez les patients présentant un saignement pathologique avéré ou un antécédent d'AIT ou d'AVC. Généralement non recommandé chez les patients de ≥75 ans. Arrêter au moins 7 jours avant toute intervention chirurgicale (y compris un pontage coronarien). Facteurs de risque supplémentaires : poids <60 kg, utilisation concomitante d'AINS ou d'anticoagulants. — FDA
- Mise en garde majeure · Purpura Thrombotique Thrombocytopénique (PTT) : Des cas de PTT ont été rapportés avec l'utilisation de prasugrel. C'est une affection grave qui nécessite un traitement rapide. — EMA SPC
- Hypersensibilité incluant angio-œdème : Des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées. Une surveillance est recommandée chez les patients ayant une allergie connue à d'autres thiénopyridines (ex. clopidogrel). — EMA SPC
Interactions médicamenteuses
- SévèreWarfarineB01AA03
Mécanisme: Synergie pharmacodynamique; augmentation de l'effet antithrombotique et du risque de saignement.
Recommandation: L'administration concomitante augmente le risque de saignement. Utiliser avec une extrême prudence si inévitable.
FDA label
- ModéréeAINS (usage chronique)M01A
Mécanisme: Synergie pharmacodynamique; augmentation du risque de saignement, en particulier gastro-intestinal.
Recommandation: L'administration concomitante chronique doit être effectuée avec prudence.
FDA label
- ModéréeOpioïdes (ex. Morphine)N02A
Mécanisme: Ralentissement de la vidange gastrique, ce qui retarde et réduit l'absorption et l'effet du métabolite actif du prasugrel.
Recommandation: Chez les patients SCA nécessitant des opioïdes, envisager l'utilisation d'un agent antiplaquettaire parentéral.
FDA labelPMID:36065676
Effets indésirables
Communs (≥1%)
saignement · hématome · épistaxis · contusion · hématurie · anémie
Rares mais graves
hémorragie intracrânienne · purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT) · angio-œdème · saignement fatal
Grossesse et allaitement
Pas de données chez la femme enceinte. En raison du risque de saignement, son utilisation doit tenir compte de la balance bénéfice/risque. Non étudié pendant l'allaitement; on ignore s'il est excrété dans le lait maternel.
Bibliographie récente (PubMed)
Meta-análisis en red de 15 ECA (35,326 pacientes) con SCA post-ICP. Comparó duraciones cortas de DAPT vs 12 meses. DAPT de 1 mes seguido de monoterapia con inhibidor P2Y12 (prasugrel/ticagrelor) redujo el sangrado mayor (RR 0.47) sin aumentar los eventos cardiovasculares (MACCE), aunque los intervalos de confianza para MACCE fueron amplios. Este hallazgo apoya estrategias de DAPT más cortas para reducir el riesgo hemorrágico en pacientes seleccionados.
Ensayo aleatorizado (3410 pacientes con SCA post-ICP) que comparó monoterapia con inhibidor P2Y12 potente (prasugrel/ticagrelor) iniciada precozmente vs DAPT por 12 meses. La monoterapia no alcanzó la no inferioridad para el combinado de muerte, IM, ACV o revascularización urgente, pero redujo significativamente el sangrado mayor o clínicamente relevante (2.0% vs 4.9%). Se observó una mayor tasa de trombosis de stent en el grupo de monoterapia (12 vs 4 pacientes).
Revisión sobre la farmacología de los antiplaquetarios. Destaca interacciones clave, como la de los opioides (morfina) con los inhibidores P2Y12 orales, que resulta en un efecto antiplaquetario atenuado debido a la absorción retardada y reducida. Discute la importancia de la alta reactividad plaquetaria residual en el SCA y estrategias para superarla, como el uso de agentes parenterales.
Revisión de la literatura sobre agentes antiplaquetarios para la prevención primaria y secundaria del ACV isquémico. Se centra principalmente en aspirina y clopidogrel. Menciona a prasugrel en el contexto de agentes disponibles, pero confirma que su uso principal no es la prevención del ACV, donde está contraindicado si hay antecedentes.