Fluconazole
Sources réglementaires consultées
Indications approuvées
- Candidose vaginale, aiguë ou récurrente.
- Candidose des muqueuses, y compris oropharyngée, œsophagienne, candidurie et candidose cutanéo-muqueuse chronique.
- Candidose systémique, y compris candidémie, candidose disséminée et pneumonie.
- Méningite à cryptocoques (traitement et traitement d'entretien pour prévenir les rechutes chez les patients atteints du SIDA).
- Prophylaxie des infections à Candida chez les patients subissant une greffe de moelle osseuse et recevant une chimiothérapie cytotoxique et/ou une radiothérapie.
- Onychomycose (utilisation hors AMM). · off-label
Contre-indications
Absolues
- Hypersensibilité au fluconazole, à d'autres dérivés azolés ou à l'un des excipients.
- Co-administration avec la terfénadine (à des doses de fluconazole ≥400 mg/jour).
- Co-administration d'autres médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT et qui sont métabolisés par le CYP3A4 (par ex., cisapride, astémizole, pimozide, quinidine, érythromycine).
Mises en garde cliniques
- Mise en garde majeure · Lésion hépatique : De rares cas de toxicité hépatique grave, y compris des décès, ont été rapportés. Interrompre le traitement si des signes/symptômes de maladie hépatique apparaissent. — FDA
- Mise en garde majeure · Réactions dermatologiques : Des troubles cutanés exfoliatifs (par ex., syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique) ont été rapportés. Interrompre le traitement si l'éruption progresse. — FDA
- Mise en garde majeure · Potentiel de préjudice fœtal : L'exposition à de fortes doses (400-800 mg/jour) pendant le premier trimestre est associée à un profil d'anomalies congénitales. Éviter pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue. — FDA
- Mise en garde majeure · Allongement de l'intervalle QT : Des cas d'allongement de l'QT et de torsades de pointes ont été rapportés. Utiliser avec prudence chez les patients présentant des conditions pro-arythmiques. — ANSM RCP
Interactions médicamenteuses
- SévèreQuinidineC01BA01
Mécanisme: Le fluconazole (un inhibiteur modéré du CYP3A4) augmente les concentrations de quinidine. Les deux médicaments allongent l'intervalle QT, augmentant de manière significative le risque d'arythmies ventriculaires graves (Torsades de Pointes).
Recommandation: La co-administration est contre-indiquée.
FDA labelANSM RCP
- SévèreWarfarineB01AA03
Mécanisme: Le fluconazole (un inhibiteur modéré du CYP2C9) inhibe le métabolisme de l'isomère S-warfarine, plus puissant, entraînant une augmentation du temps de prothrombine (INR) et du risque de saignement.
Recommandation: Surveiller étroitement l'INR lors de l'instauration ou de l'arrêt du fluconazole et ajuster la dose de warfarine si nécessaire.
FDA label
- ModéréeClopidogrelB01AC04
Mécanisme: Le fluconazole (un inhibiteur puissant du CYP2C19) inhibe la conversion du promédicament clopidogrel en son métabolite actif, réduisant son effet antiplaquettaire et augmentant le risque d'événements thrombotiques.
Recommandation: Éviter l'utilisation concomitante si possible. Envisager un agent antifongique alternatif qui n'inhibe pas fortement le CYP2C19.
FDA label
Effets indésirables
Communs (≥1%)
céphalée · nausées · douleur abdominale · diarrhée · éruption cutanée · élévation des transaminases
Rares mais graves
hépatotoxicité sévère (insuffisance hépatique) · anaphylaxie · syndrome de Stevens-Johnson (SJS) · nécrolyse épidermique toxique (NET) · syndrome DRESS · allongement de l'intervalle QT et Torsades de Pointes · agranulocytose · convulsions
Grossesse et allaitement
Catégorie FDA: Not applicable (descriptive warning)
Éviter pendant la grossesse. Des doses élevées (400-800 mg/jour) au cours du premier trimestre sont associées à un profil rare et distinctif d'anomalies congénitales. Les données sur les faibles doses (150 mg) suggèrent un risque potentiellement accru d'avortement spontané. N'utiliser que si le bénéfice potentiel justifie le risque pour le fœtus dans les infections graves. Excrété dans le lait maternel ; l'allaitement n'est pas recommandé.
Bibliographie récente (PubMed)
Esta guía global actualizada para el manejo de la candidiasis aborda el aumento de infecciones difíciles de tratar, como las causadas por C. auris y C. parapsilosis resistente al fluconazol. Proporciona recomendaciones basadas en la evidencia para diversas formas de candidiasis, considerando nuevos patógenos y opciones de tratamiento.
Revisión exhaustiva sobre la candidiasis invasiva, destacando su epidemiología, factores de riesgo y desafíos diagnósticos. Se subraya la importancia del tratamiento antifúngico temprano y la retirada del catéter venoso central. Se discute la resistencia al fluconazol en especies como N. glabrata, C. parapsilosis y C. auris como una preocupación creciente.
Revisión sobre el tratamiento de la onicomicosis. Menciona que el fluconazol se utiliza comúnmente fuera de etiqueta para esta indicación, aunque la terbinafina y el itraconazol son los agentes orales aprobados. Destaca las tasas de curación limitadas y la aparición de resistencia a la terbinafina.
Este artículo de revisión sobre onicomicosis posiciona al fluconazol, junto con el itraconazol, como antifúngicos de amplio espectro eficaces contra dermatofitos, levaduras y algunos mohos no dermatofíticos, siendo una alternativa a la terbinafina, el fármaco de primera elección.
Revisión actualizada sobre tinea pedis (pie de atleta). El tratamiento de elección es la terapia tópica con antifúngicos como los azoles. La terapia oral, que podría incluir fluconazol, se reserva para casos graves, fracaso del tratamiento tópico o pacientes inmunocomprometidos.