Donepezil

Code ATC

N06DA02

Classe thérapeutique

Inhibiteur de l'acétylcholinestérase · Médicament anti-démence

Formes

comprimé oral, comprimé orodispersible, comprimé pelliculé

Noms commerciaux

Aricept (FR) · Aricept Flas (ES) · Donepezil Hydrochloride (US)

Confiance globale

haute

Sources réglementaires consultées

openfda-label-f8867ea9-a608-4b0f-9052-fa5c44d7e7c2
aemps-cima-ft-68214
ansm-bdpm-rcp-69972923
CredibleMeds.org
Flockhart Table
OpenFDA · N06DA02
RxNorm rxcui 135447 ↗

Indications approuvées

Traitement symptomatique de la maladie d'Alzheimer dans ses formes légères à modérément sévères.

Contre-indications

Absolues

Hypersensibilité connue au donépézil, aux dérivés de la pipéridine ou à l'un des excipients.

Mises en garde cliniques

Mise en garde majeure · Effets vagotoniques sur la fréquence cardiaque (par ex., bradycardie, bloc sino-auriculaire, bloc auriculo-ventriculaire). Risque de syncope. Des cas d'allongement de l'intervalle QTc et de Torsades de Pointes ont été rapportés. — ANSM SPC
Mise en garde majeure · Risque de syndrome malin des neuroleptiques (SMN), une affection potentiellement mortelle, en particulier chez les patients recevant des antipsychotiques de manière concomitante. — ANSM SPC
Les cholinomimétiques sont décrits comme potentiellement responsables de crises convulsives généralisées. Toutefois, les convulsions peuvent aussi être une manifestation de la maladie d'Alzheimer. — ANSM SPC

Interactions médicamenteuses

ModéréeKétoconazoleJ02AB02
Mécanisme: Inhibition du métabolisme du donépézil via le CYP3A4, augmentant ses concentrations plasmatiques (environ 30%) et le risque d'effets indésirables cholinergiques.
Recommandation: Surveiller l'apparition d'effets indésirables cholinergiques (bradycardie, nausées). Envisager une réduction de la dose de donépézil si nécessaire.
ANSM SPC
SévèreAmiodaroneC01BD01
Mécanisme: Effet additif sur l'allongement de l'intervalle QTc. Les deux médicaments peuvent allonger le QTc, augmentant de manière significative le risque d'arythmies ventriculaires graves telles que les Torsades de Pointes.
Recommandation: L'association est déconseillée. Si l'utilisation concomitante est inévitable, une surveillance clinique et électrocardiographique (ECG) étroite est requise.
ANSM SPC
ModéréeOxybutynineG04BD04
Mécanisme: Antagonisme pharmacodynamique. Le donépézil augmente l'acétylcholine, tandis que les médicaments anticholinergiques comme l'oxybutynine bloquent ses effets, ce qui peut réduire l'efficacité des deux traitements.
Recommandation: Éviter l'utilisation concomitante, car les anticholinergiques peuvent interférer avec l'efficacité des inhibiteurs de la cholinestérase.
OpenFDA labelANSM SPC

Effets indésirables

Communs (≥1%)

diarrhée · nausées · céphalée · crampes musculaires · fatigue · insomnie · vomissements · anorexie · rhume

Rares mais graves

rhabdomyolyse · syndrome malin des neuroleptiques · hépatite · hémorragie gastro-intestinale · convulsions · bloc cardiaque · allongement de l'intervalle QTc · Torsades de Pointes · syncope

Grossesse et allaitement

Catégorie FDA: Not Recommended

Il n'y a pas de données adéquates chez la femme enceinte. Les études chez l'animal ont montré une augmentation de la mortinatalité et une diminution de la survie de la progéniture. L'utilisation n'est pas recommandée pendant la grossesse.