Paracetamol
Sources réglementaires consultées
- AEMPS CIMA: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/83208/FT_83208.html
- ANSM BDPM: https://base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr/affichageDoc.php?specid=69995434&typedoc=R
- PubMed PMID:37436926 ↗
- PubMed PMID:34681816 ↗
- PubMed PMID:34556849 ↗
- PubMed PMID:34642179 ↗
- PubMed PMID:36414224 ↗
- Clinical Pharmacology knowledge
- AEMPS CIMA · nº registro 83208 ↗
- ANSM BDPM · CIS 69995434 ↗
Indications approuvées
- Traitement symptomatique des douleurs d'intensité légère à modérée et/ou des états fébriles.
- Douleur associée à l'arthrose du genou et de la hanche (efficacité remise en question dans des études récentes).
Contre-indications
Absolues
- Hypersensibilité au paracétamol ou à l'un des excipients.
- Insuffisance hépatocellulaire sévère.
Mises en garde cliniques
- Mise en garde majeure · Risque d'hépatotoxicité sévère en cas de surdosage. Les lésions hépatiques peuvent être fatales. Ne pas dépasser la dose journalière maximale et éviter d'utiliser plusieurs produits contenant du paracétamol. — AEMPS CIMA
- Des réactions cutanées graves telles que la pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (NET) ont été rapportées. — AEMPS CIMA
- Prudence chez les patients souffrant d'insuffisance rénale, d'alcoolisme chronique, de malnutrition chronique ou de déshydratation. — AEMPS CIMA
Interactions médicamenteuses
- FaibleWarfarine et autres anticoagulants coumariniquesB01AA03
Mécanisme: L'utilisation chronique de fortes doses de paracétamol (>2 g/jour) peut potentialiser l'effet anticoagulant, possiblement par inhibition de la synthèse des facteurs de coagulation vitamine K-dépendants.
Recommandation: Surveiller régulièrement l'INR chez les patients sous anticoagulants, en particulier lors de l'instauration, de l'arrêt ou de la modification de la dose d'un traitement chronique par paracétamol.
AEMPS CIMA
- SévèreFlucloxacillineJ01CF05
Mécanisme: L'utilisation concomitante a été associée à une acidose métabolique à trou anionique élevé (acidose pyroglutamique), en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque tels que le sepsis, la malnutrition ou l'insuffisance rénale.
Recommandation: Utiliser avec prudence. Surveiller le patient pour déceler des signes d'acidose métabolique. Envisager des alternatives si le risque est élevé.
ANSM BDPM
- ModéréeInducteurs enzymatiques (ex. Carbamazépine, Phénytoïne, Rifampicine, Millepertuis)N03AF01
Mécanisme: Ils augmentent le métabolisme du paracétamol par des voies oxydatives mineures (CYP2E1, CYP3A4), entraînant une production accrue du métabolite hépatotoxique NAPQI. Cela augmente le risque de lésions hépatiques, même à des doses thérapeutiques.
Recommandation: Éviter l'utilisation concomitante si possible. Si nécessaire, limiter la dose et la durée du traitement par paracétamol et surveiller la fonction hépatique.
Clinical Pharmacology knowledge
Effets indésirables
Communs (≥1%)
malaise général · réactions d'hypersensibilité · hypotension (voie IV) · augmentation des transaminases
Rares mais graves
hépatotoxicité (par surdosage) · thrombocytopénie · agranulocytose · nécrolyse épidermique toxique · syndrome de Stevens-Johnson
Grossesse et allaitement
Catégorie FDA: Consult HCP
Bien que traditionnellement considéré comme sûr, des études épidémiologiques et expérimentales récentes suggèrent une association possible entre l'exposition prénatale au paracétamol et un risque accru de troubles neurodéveloppementaux (TDAH, TSA) et urogénitaux chez le fœtus. Il est recommandé de ne l'utiliser que sur indication médicale, à la dose efficace la plus faible et pour la durée la plus courte possible, après consultation d'un professionnel de santé.
Bibliographie récente (PubMed)
Revisión exhaustiva sobre la sobredosis de paracetamol, su mecanismo de hepatotoxicidad y el tratamiento con acetilcisteína. Estima que el paracetamol está implicado en el 56% de los casos de insuficiencia hepática aguda grave. Aboga por cambios legislativos para reducir el riesgo de sobredosis, especialmente con formulaciones de liberación modificada.
Declaración de consenso de 91 científicos y clínicos que, basándose en la creciente evidencia epidemiológica y experimental, piden precaución en el uso de paracetamol durante el embarazo. La exposición prenatal podría alterar el desarrollo fetal, aumentando los riesgos de trastornos neuroconductuales, reproductivos y urogenitales. Recomiendan usarlo solo si está médicamente indicado, a la dosis más baja y por el menor tiempo posible.
Metaanálisis en red de 192 ensayos (102,829 participantes) que evalúa analgésicos para la artrosis. Concluye que el paracetamol tiene una baja probabilidad de alcanzar una reducción del dolor mínimamente relevante desde el punto de vista clínico, siendo significativamente menos eficaz que la mayoría de los AINEs orales y tópicos.
Revisión sobre las crecientes preocupaciones de que el uso de paracetamol en el embarazo pueda causar TDAH y TEA en la descendencia. Los estudios epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo relativo del 25% con una relación dosis-efecto. Se discuten los posibles mecanismos moleculares, incluyendo el estrés oxidativo en el cerebro fetal.
Revisión narrativa sobre el tratamiento farmacológico de la artrosis. Señala que medicamentos antes considerados convencionales, como el paracetamol, son cada vez menos aceptados debido a las preocupaciones sobre su eficacia y seguridad, y que las guías de práctica clínica están cambiando sus recomendaciones.