Mavacamten
Regulatory sources consulted
- openfda-label-85338960-904b-44df-908f-b74b62902779
- aemps-ft-1231716006
- PubMed PMID:38806171 ↗
- PubMed PMID:37804245 ↗
- PubMed PMID:40055855 ↗
- PubMed PMID:40888717 ↗
- PubMed PMID:35798455 ↗
- OpenFDA · C01EB24
- RxNorm rxcui 2600867 ↗
Approved indications
- Treatment of adults with symptomatic New York Heart Association (NYHA) class II-III obstructive hypertrophic cardiomyopathy (HCM) to improve functional capacity and symptoms.
Contraindications
Absolute
- Concomitant use with strong CYP2C19 inhibitors.
- Concomitant use with moderate to strong CYP2C19 inducers or moderate to strong CYP3A4 inducers.
Clinical warnings
- Boxed warning · Risk of Heart Failure: Mavacamten reduces left ventricular ejection fraction (LVEF) and can cause heart failure due to systolic dysfunction. Echocardiogram assessments of LVEF are required prior to and during treatment. Initiation in patients with LVEF <55% is not recommended. Interrupt if LVEF is <50%. Available only through a restricted REMS program. — FDA
Drug interactions
- HighOmeprazoleA02BC01
Mechanism: Potent inhibition of CYP2C19, the main metabolic pathway for mavacamten, which drastically increases mavacamten exposure and the risk of heart failure due to systolic dysfunction.
Recommendation: Concomitant use is contraindicated.
FDA label
- HighRifampicinJ04AB02
Mechanism: Potent induction of CYP2C19 and CYP3A4, which drastically decreases mavacamten exposure and can lead to a loss of efficacy.
Recommendation: Concomitant use is contraindicated. Discontinuation of rifampicin can increase mavacamten levels, increasing the risk of toxicity.
FDA label
- ModerateVerapamilC08DA01
Mechanism: Additive negative inotropic effect, increasing the risk of systolic dysfunction and heart failure. Verapamil is also a moderate CYP3A4 inhibitor, which can increase mavacamten exposure.
Recommendation: Close medical supervision and LVEF monitoring is recommended if a negative inotrope such as verapamil is initiated or its dose is increased. A dose reduction of mavacamten may be necessary.
FDA label
Adverse events
Common (≥1%)
dizziness · syncope
Rare but serious
heart failure (systolic dysfunction) · atrial fibrillation
Pregnancy and lactation
FDA category: X
Based on animal data, may cause fetal harm. Pregnancy must be ruled out before initiation, and effective contraception must be used during treatment and for 4 months after the last dose.
Recent literature (PubMed)
Revisión por un autor de referencia que posiciona a mavacamten como un fármaco 'first-in-class' para la MCH obstructiva, destacando su mecanismo de acción dirigido, la reducción de gradientes del tracto de salida, la mejora de la capacidad de ejercicio y los síntomas, y la evidencia de remodelado cardíaco favorable. Discute su potencial para modificar la enfermedad más allá del alivio sintomático.
El ensayo VALOR-HCM demostró que en pacientes con MCH obstructiva y síntomas refractarios candidatos a terapia de reducción septal (TRS), mavacamten redujo significativamente (del 76.8% con placebo al 17.9%) la proporción de pacientes que cumplían criterios para TRS o se sometieron a ella a las 16 semanas, con mejoras significativas en gradientes, clase funcional y biomarcadores.
Ensayo fase 3 en pacientes con MCH no obstructiva que no alcanzó sus objetivos primarios. Mavacamten no mejoró significativamente el consumo pico de oxígeno (p=0.07) ni los síntomas reportados por el paciente (KCCQ-CSS, p=0.06) en comparación con placebo, definiendo los límites de su indicación actual.
Revisión actualizada sobre el manejo de la insuficiencia cardíaca que sitúa a mavacamten como una opción terapéutica específica para miocardiopatías, concretamente en la miocardiopatía hipertrófica, junto con otras novedades farmacológicas y de dispositivos.
Revisión sistemática que compara mavacamten y aficamten, dos inhibidores de la miosina cardíaca. Ambos muestran beneficios sustanciales en la MCH obstructiva. El análisis sugiere que mavacamten podría tener tasas más altas de interrupción del tratamiento por reducción de la FEVI, FA e insuficiencia cardíaca en comparación con aficamten, aunque se necesita un seguimiento más prolongado para confirmar estas diferencias.