Clonazepam
Regulatory sources consulted
- openfda-label-4d2345d3-593a-fb2f-e063-6394a90a713f
- aemps-ft-79769
- ansm-rcp-68429141
- PubMed PMID:34404247 ↗
- PubMed PMID:35356038 ↗
- PubMed PMID:34842811 ↗
- PubMed PMID:38451521 ↗
- PubMed PMID:38358613 ↗
- OpenFDA · N03AE01
- RxNorm rxcui 2598 ↗
Approved indications
- Treatment of seizure disorders, including Lennox-Gastaut syndrome, akinetic and myoclonic seizures, and absence seizures refractory to succinimides.
- Treatment of panic disorder, with or without agoraphobia.
- Treatment of burning mouth syndrome (topical use). · off-label
- Treatment of sleep bruxism. · off-label
Contraindications
Absolute
- Hypersensitivity to benzodiazepines.
- Severe liver disease.
- Acute narrow-angle glaucoma.
- Severe respiratory insufficiency.
- Sleep apnea syndrome.
Clinical warnings
- Boxed warning · Risks from concomitant use with opioids; Abuse, misuse, and addiction; and Dependence and withdrawal reactions. — FDA
- Major warning · Concomitant use of benzodiazepines and opioids may result in profound sedation, respiratory depression, coma, and death. Reserve for patients for whom alternative treatment options are inadequate. — FDA
- Suicidal Ideation and Behavior: Monitor patients for signs of suicidal ideation or behavior, especially those with a history of depression. — ANSM
Drug interactions
- HighOpioidsN02A
Mechanism: Additive CNS and respiratory depression via different receptors (GABA-A and μ-opioid).
Recommendation: Risk of profound sedation, respiratory depression, coma, and death. Limit dosages and durations to the minimum required. Monitor closely.
FDA label
- HighAlcoholV03AB
Mechanism: Increased sedative effect and CNS depression.
Recommendation: Avoid concomitant use. Can dangerously impair alertness and ability to drive.
ANSM RCP
- ModerateCarbamazepineN03AF01
Mechanism: Induction of clonazepam metabolism (via CYP3A4), resulting in a ~38% decrease in clonazepam plasma levels.
Recommendation: Monitor clinical response. A clonazepam dose adjustment may be necessary.
FDA labelANSM RCP
- ModerateCYP3A4 Inhibitors
Mechanism: Inhibition of clonazepam metabolism, which may lead to exaggerated concentrations and effects.
Recommendation: Use with caution, especially with potent inhibitors (e.g., azole antifungals, some macrolides). Monitor for toxicity and consider clonazepam dose reduction.
FDA label
Adverse events
Common (≥1%)
drowsiness · ataxia · behavior problems · dizziness
Rare but serious
respiratory depression · drug dependence · withdrawal syndrome · paradoxical reactions · anterograde amnesia · anemia · thrombocytopenia
Pregnancy and lactation
FDA category: Not Recommended
Use of benzodiazepines late in pregnancy may cause neonatal sedation and/or withdrawal syndrome. Maternal benefit should be weighed against fetal risk. A pregnancy exposure registry exists.
Recent literature (PubMed)
Revisión sobre los usos, peligros y potencial adictivo de las benzodiazepinas. Destaca su rápido inicio de acción para ansiedad, insomnio y epilepsia, pero también los graves riesgos de dependencia y abstinencia. Menciona el uso de clonazepam en pautas de deshabituación de otras benzodiazepinas.
Metaanálisis en red que evalúa la eficacia de fármacos para la acatisia inducida por antipsicóticos. A diferencia de mirtazapina, biperideno y propranolol, el clonazepam no se asoció con una reducción significativa en la severidad de la acatisia en comparación con placebo.
Revisión sistemática que identifica tratamientos para el síndrome de la boca ardiente. El clonazepam tópico, junto con la capsaicina tópica y la terapia cognitivo-conductual, demostró resultados favorables a corto y largo plazo, recomendando más estudios para evaluar sus beneficios analgésicos.
Revisión sistemática sobre el manejo del bruxismo del sueño. El clonazepam mostró una reducción significativa en parámetros específicos del bruxismo, aunque se reportaron efectos secundarios. Se necesitan más ensayos a largo plazo para confirmar su eficacia y seguridad.
Revisión sobre el uso de benzodiazepinas para el tratamiento agudo de clusters de crisis epilépticas. Se centra en las terapias de rescate aprobadas por la FDA (gel rectal de diazepam, sprays nasales de midazolam y diazepam), proporcionando contexto sobre el rol de la clase en esta indicación.