Lemborexant
Regulatory sources consulted
- openfda-label-c82838dc-6934-4541-8a02-bd44ee5bb82a
- PubMed PMID:40555730 ↗
- PubMed PMID:35843245 ↗
- PubMed PMID:37549414 ↗
- PubMed PMID:36701954 ↗
- PubMed PMID:35972717 ↗
- OpenFDA · N05CJ02
- RxNorm rxcui 2272403 ↗
Approved indications
- Treatment of adult patients with insomnia, characterized by difficulties with sleep onset and/or sleep maintenance.
Contraindications
Absolute
- Narcolepsy.
Clinical warnings
- Major warning · CNS Depressant Effects and Daytime Impairment: Can impair driving skills and mental alertness the next day. Risk increases with higher doses or if taken with less than 7 hours of sleep. — FDA
- Complex Sleep Behaviors: Sleepwalking, sleep-driving, and engaging in other activities while not fully awake have been reported. Discontinue if this occurs. — FDA
- Sleep paralysis, hypnagogic/hypnopompic hallucinations, and cataplexy-like symptoms. — FDA
- Major warning · Worsening of Depression/Suicidal Ideation: Worsening of depression and suicidal thoughts have been reported in patients taking hypnotics. Monitor patients. — FDA
Drug interactions
- HighStrong/moderate CYP3A inhibitors
Mechanism: Co-administration significantly increases lemborexant exposure (AUC and Cmax), increasing the risk of adverse reactions.
Recommendation: Avoid concomitant use. Examples: itraconazole, clarithromycin, fluconazole, verapamil.
FDA label
- HighStrong/moderate CYP3A inducers
Mechanism: Co-administration significantly decreases lemborexant exposure, which may reduce its efficacy.
Recommendation: Avoid concomitant use. Examples: rifampin, carbamazepine, St. John's wort, efavirenz.
FDA label
- HighAlcoholV03AB16
Mechanism: Concomitant use increases lemborexant exposure and enhances CNS depressant effects, impairing postural stability and memory.
Recommendation: Avoid alcohol consumption with lemborexant.
FDA label
- ModerateCYP2B6 Substrates (e.g., Bupropion)N06AX12
Mechanism: Lemborexant is a weak CYP2B6 inducer, which may decrease the exposure and efficacy of drugs metabolized by this pathway.
Recommendation: Monitor clinical response of CYP2B6 substrates. Dose adjustment of the substrate may be necessary.
FDA label
Adverse events
Common (≥1%)
somnolence · headache · nightmares
Rare but serious
sleep paralysis · hypnagogic hallucinations · complex sleep behaviors · cataplexy-like symptoms
Pregnancy and lactation
There are no available data on Lemborexant use in pregnant women. A pregnancy exposure registry exists. In animal studies, toxicity was only observed at exposures much higher than the recommended human dose.
Recent literature (PubMed)
Meta-análisis en red que compara los tres antagonistas duales de los receptores de orexina (DORA). Lemborexant 10 mg fue uno de los más eficaces para reducir la latencia del sueño. Concluye que los DORA son una opción favorable para el manejo del insomnio en adultos, sin evidencia de tolerancia fisiológica o insomnio de rebote.
Extenso meta-análisis en red publicado en The Lancet que evaluó 36 intervenciones farmacológicas. Lemborexant demostró ser más eficaz que el placebo para el tratamiento agudo del insomnio, con una calidad de evidencia de moderada a alta.
Meta-análisis en red que concluye que los antagonistas de los receptores de orexina (ORA), incluyendo lemborexant, tienen una eficacia y tolerabilidad superiores a las de los fármacos Z y los agonistas de los receptores de melatonina. Lemborexant mostró una gran eficacia para la latencia del sueño, el tiempo de vigilia tras el inicio del sueño y el tiempo total de sueño.
Revisión sobre el manejo del insomnio que destaca a los DORA como una clase farmacológica que inhibe la vigilia en lugar de inducir sedación. Señala que no tienen evidencia de insomnio de rebote, abstinencia o potencial de abuso, lo que los posiciona favorablemente frente a otras clases de hipnóticos.
Revisión que evalúa la evidencia reciente sobre los antagonistas de los receptores de orexina. Confirma que lemborexant ha sido validado en estudios de insomnio primario y destaca la necesidad de más ensayos clínicos comparativos directos entre los diferentes ORA.