Daridorexant
Regulatory sources consulted
- openfda-label-10e24e38-5645-433d-a160-82f4ed5b6dfb
- ema-epar-EMEA/H/C/005634
- PubMed PMID:40555730 ↗
- PubMed PMID:35843245 ↗
- PubMed PMID:38016484 ↗
- PubMed PMID:37549414 ↗
- PubMed PMID:36701954 ↗
- OpenFDA · N05CJ03
- AEMPS CIMA · nº registro 1221638002 ↗
- RxNorm rxcui 2591497 ↗
Approved indications
- Treatment of adult patients with insomnia characterised by symptoms present for at least 3 months and considerable impact on daytime functioning.
Contraindications
Absolute
- Narcolepsy.
- Hypersensitivity to daridorexant or any of the excipients. Angioedema has been reported.
Clinical warnings
- Major warning · CNS-Depressant Effects and Daytime Impairment: Can impair next-day driving ability. Advise patients about the risk of somnolence. — FDA
- Major warning · Worsening of Depression/Suicidal Ideation: Worsening of depression and suicidal thoughts and actions have been reported in patients treated with hypnotics. — FDA
- Major warning · Complex Sleep Behaviors: Behaviors such as sleep-walking, sleep-driving, and engaging in other activities while not fully awake have been reported. — FDA
Drug interactions
- HighStrong CYP3A4 inhibitors (e.g., Itraconazole)J02AC02
Mechanism: Potent inhibition of CYP3A4, the main metabolic pathway for daridorexant, significantly increasing its exposure and risk of adverse effects.
Recommendation: Avoid concomitant use.
FDA label
- ModerateModerate CYP3A4 inhibitors (e.g., Diltiazem)C08DB01
Mechanism: Moderate inhibition of CYP3A4, increasing daridorexant exposure.
Recommendation: Limit daridorexant dose to 25 mg per night.
FDA label
- HighAlcohol
Mechanism: Additive CNS depressant effects, increasing the risk of psychomotor impairment and somnolence.
Recommendation: Avoid alcohol consumption with daridorexant.
FDA label
Adverse events
Common (≥1%)
headache · somnolence · fatigue · dizziness · nausea
Rare but serious
sleep paralysis · hypnagogic/hypnopompic hallucinations · cataplexy-like symptoms · angioedema
Pregnancy and lactation
FDA category: Not Classified
There are no adequate data from the use in pregnant women. Animal studies do not suggest harmful effects. A pregnancy exposure registry has been established.
Recent literature (PubMed)
Meta-análisis en red de 8 ensayos (5198 adultos) que compara los tres antagonistas duales de los receptores de la orexina (DORA). Todos los tratamientos activos superaron al placebo en eficacia. Daridorexant 50 mg fue muy eficaz para mejorar el tiempo total de sueño subjetivo. Los DORA parecen ser una opción favorable para el insomnio en adultos, sin tolerancia fisiológica ni insomnio de rebote.
Meta-análisis en red de 154 ECA (44,089 participantes) que evalúa 30 fármacos para el insomnio. Lemborexant y eszopiclona mostraron el mejor perfil combinado de eficacia, aceptabilidad y tolerabilidad. Los DORA (clase que incluye daridorexant) se destacan como opciones eficaces con buena tolerabilidad.
Actualización de la guía europea de insomnio. Recomienda la TCC-I como primera línea. Daridorexant (un antagonista del receptor de orexina) se recomienda para el tratamiento farmacológico (Recomendación A), pudiendo usarse hasta 3 meses o más en algunos casos.
Meta-análisis en red de 69 estudios (17,319 pacientes) que compara 20 fármacos. Los antagonistas de los receptores de orexina (ORA), como daridorexant y lemborexant, mostraron una eficacia superior y buena tolerabilidad, clasificándose como los mejores para latencia del sueño, tiempo de vigilia tras el inicio del sueño y tiempo total de sueño.
Revisión para atención primaria que destaca que los DORA, como daridorexant, inhiben la vigilia en lugar de inducir sedación, sin evidencia de insomnio de rebote o potencial de abuso. Daridorexant tiene una vida media ideal de 8 horas y eficacia demostrada a 12 meses.