Clopidogrel
Fuentes regulatorias consultadas
- openfda-label-ff58c1f3-4875-4d10-aca7-c622af163cef
- ema-epar-EMEA/H/C/000975
- aemps-cima-71622
- ansm-bdpm-68348757
- PubMed PMID:35034351 ↗
- PubMed PMID:40174599 ↗
- PubMed PMID:40902613 ↗
- PubMed PMID:35094598 ↗
- PubMed PMID:38157499 ↗
- OpenFDA · B01AC04
- RxNorm rxcui 32968 ↗
Indicaciones aprobadas
- Síndrome coronario agudo (SCA): Para pacientes con SCA sin elevación del segmento ST (angina inestable/infarto de miocardio sin elevación del ST), en combinación con ácido acetilsalicílico (AAS). Para pacientes con infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST (IAMCEST), en combinación con AAS en pacientes tratados médicamente elegibles para terapia trombolítica.
- Prevención secundaria de eventos aterotrombóticos en pacientes con infarto de miocardio reciente (de pocos días a <35 días), ictus isquémico reciente (de 7 días a <6 meses) o enfermedad arterial periférica establecida.
- Prevención de eventos aterotrombóticos y tromboembólicos en fibrilación auricular, en combinación con AAS, en pacientes que no son aptos para el tratamiento con antagonistas de la vitamina K (AVK) y que tienen un bajo riesgo de sangrado.
Contraindicaciones
Absolutas
- Hemorragia patológica activa, como úlcera péptica o hemorragia intracraneal.
- Hipersensibilidad al clopidogrel o a cualquier componente del producto.
- Insuficiencia hepática grave.
Advertencias clínicas
- Advertencia destacada (boxed warning) · Efecto antiplaquetario disminuido en pacientes con dos alelos de pérdida de función del gen CYP2C19 (metabolizadores pobres de CYP2C19). La eficacia depende de la conversión a un metabolito activo por el sistema CYP, principalmente CYP2C19. Considere el uso de otro inhibidor de P2Y12 en estos pacientes. — FDA
- Advertencia mayor · Clopidogrel aumenta el riesgo de sangrado. Puede causar sangrado significativo y, en ocasiones, mortal. — FDA
- Advertencia mayor · Se han notificado casos de Púrpura Trombocitopénica Trombótica (PTT), a veces tras una breve exposición. Es una afección grave que requiere tratamiento urgente. — EMA SPC
Interacciones medicamentosas
- ModeradaOmeprazol / EsomeprazolA02BC01
Mecanismo: Inhibición de CYP2C19, enzima clave para la bioactivación de clopidogrel a su metabolito activo. Reduce significativamente la eficacia antiplaquetaria.
Recomendación: Evitar el uso concomitante. Considerar el uso de inhibidores de la bomba de protones con menor efecto inhibidor sobre CYP2C19 (ej. pantoprazol, lansoprazol).
FDA label
- SeveraRifampicinaJ04AB02
Mecanismo: Inducción potente de CYP2C19, aumentando la conversión a metabolito activo y la inhibición plaquetaria.
Recomendación: Evitar el uso concomitante por riesgo potenciado de sangrado.
FDA labelEMA SPC
- ModeradaOpioidesN02A
Mecanismo: Retrasan y reducen la absorción de clopidogrel, probablemente por enlentecimiento del vaciado gástrico, disminuyendo la exposición al metabolito activo.
Recomendación: En pacientes con síndrome coronario agudo que requieren opioides, considerar el uso de un antiagregante parenteral.
FDA label
- SeveraAnticoagulantes oralesB01A
Mecanismo: Efecto aditivo sobre la hemostasia, aumentando significativamente el riesgo de sangrado.
Recomendación: La administración simultánea de clopidogrel y anticoagulantes orales no se recomienda.
EMA SPC
Eventos adversos
Comunes (≥1%)
sangrado · hematoma · epistaxis · hematuria
Raros pero graves
púrpura trombocitopénica trombótica (PTT) · hemorragia intracraneal · hemofilia adquirida · sangrado gastrointestinal grave
Embarazo y lactancia
Categoría FDA: N/A
Los datos disponibles no han identificado riesgos asociados al fármaco de defectos de nacimiento o aborto espontáneo. Sin embargo, el tratamiento de emergencias como el infarto de miocardio no debe suspenderse en la mujer embarazada. Aumenta el riesgo de hemorragia materna y/o fetal durante el parto.
Bibliografía reciente (PubMed)
Actualización de la guía CPIC que refuerza la recomendación de usar terapia antiplaquetaria alternativa al clopidogrel en metabolizadores intermedios y pobres de CYP2C19, debido a la reducción de la formación del metabolito activo y el aumento del riesgo de eventos cardiovasculares y cerebrovasculares adversos.
En pacientes de alto riesgo que completaron DAPT tras una ICP, la monoterapia con clopidogrel redujo significativamente el compuesto de muerte, IM o ictus en comparación con la monoterapia con aspirina a 3 años (4.4% vs 6.6%, HR 0.71), sin un aumento significativo en el sangrado mayor.
Metaanálisis de datos de pacientes individuales (N=28,982) que muestra que la monoterapia con clopidogrel es superior a la monoterapia con aspirina para la prevención secundaria en pacientes con enfermedad coronaria establecida, reduciendo los eventos cardiovasculares adversos mayores (MACCE) (HR 0.86) sin un aumento en el sangrado mayor.
En pacientes con ictus isquémico menor o AIT de alto riesgo, iniciar doble antiagregación (clopidogrel + aspirina) dentro de las 72 horas posteriores al inicio de los síntomas redujo el riesgo de un nuevo ictus a 90 días en comparación con aspirina sola (7.3% vs 9.2%), a costa de un ligero aumento en el sangrado moderado a severo (0.9% vs 0.4%).
Revisión sobre el uso de antiagregantes en la prevención del ictus isquémico. Destaca la evidencia para la doble antiagregación a corto plazo (21 días) post-ictus, y discute el fracaso del tratamiento debido a la falta de adherencia y polimorfismos genéticos (resistencia al clopidogrel).