Mavacamten
Fuentes regulatorias consultadas
- openfda-label-85338960-904b-44df-908f-b74b62902779
- aemps-ft-1231716006
- PubMed PMID:38806171 ↗
- PubMed PMID:37804245 ↗
- PubMed PMID:40055855 ↗
- PubMed PMID:40888717 ↗
- PubMed PMID:35798455 ↗
- OpenFDA · C01EB24
- RxNorm rxcui 2600867 ↗
Indicaciones aprobadas
- Tratamiento de adultos con miocardiopatía hipertrófica (MCH) obstructiva sintomática de clase II-III de la New York Heart Association (NYHA) para mejorar la capacidad funcional y los síntomas.
Contraindicaciones
Absolutas
- Uso concomitante con inhibidores potentes de CYP2C19.
- Uso concomitante con inductores moderados a potentes de CYP2C19 o inductores moderados a potentes de CYP3A4.
Advertencias clínicas
- Advertencia destacada (boxed warning) · Riesgo de insuficiencia cardíaca: Mavacamten reduce la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) y puede causar insuficiencia cardíaca por disfunción sistólica. Se requieren ecocardiogramas para evaluar la FEVI antes y durante el tratamiento. No se recomienda iniciar en pacientes con FEVI <55%. Interrumpir si la FEVI es <50%. Disponible solo a través de un programa restringido REMS. — FDA
Interacciones medicamentosas
- SeveraOmeprazolA02BC01
Mecanismo: Inhibición potente de CYP2C19, la principal vía metabólica de mavacamten, lo que aumenta drásticamente la exposición a mavacamten y el riesgo de insuficiencia cardíaca por disfunción sistólica.
Recomendación: El uso concomitante está contraindicado.
FDA label
- SeveraRifampicinaJ04AB02
Mecanismo: Inducción potente de CYP2C19 y CYP3A4, lo que disminuye drásticamente la exposición a mavacamten y puede llevar a una pérdida de eficacia.
Recomendación: El uso concomitante está contraindicado. La interrupción de la rifampicina puede aumentar los niveles de mavacamten, incrementando el riesgo de toxicidad.
FDA label
- ModeradaVerapamiloC08DA01
Mecanismo: Efecto inotrópico negativo aditivo, aumentando el riesgo de disfunción sistólica e insuficiencia cardíaca. Verapamilo también es un inhibidor moderado de CYP3A4, lo que puede aumentar la exposición a mavacamten.
Recomendación: Se recomienda supervisión médica estrecha y monitorización de la FEVI si se inicia o se aumenta la dosis de un inotrópico negativo como verapamilo. Puede ser necesaria una reducción de la dosis de mavacamten.
FDA label
Eventos adversos
Comunes (≥1%)
mareo · síncope
Raros pero graves
insuficiencia cardíaca (disfunción sistólica) · fibrilación auricular
Embarazo y lactancia
Categoría FDA: X
Basado en datos de animales, puede causar daño fetal. Se debe descartar el embarazo antes de iniciar y usar anticoncepción eficaz durante el tratamiento y por 4 meses después de la última dosis.
Bibliografía reciente (PubMed)
Revisión por un autor de referencia que posiciona a mavacamten como un fármaco 'first-in-class' para la MCH obstructiva, destacando su mecanismo de acción dirigido, la reducción de gradientes del tracto de salida, la mejora de la capacidad de ejercicio y los síntomas, y la evidencia de remodelado cardíaco favorable. Discute su potencial para modificar la enfermedad más allá del alivio sintomático.
El ensayo VALOR-HCM demostró que en pacientes con MCH obstructiva y síntomas refractarios candidatos a terapia de reducción septal (TRS), mavacamten redujo significativamente (del 76.8% con placebo al 17.9%) la proporción de pacientes que cumplían criterios para TRS o se sometieron a ella a las 16 semanas, con mejoras significativas en gradientes, clase funcional y biomarcadores.
Ensayo fase 3 en pacientes con MCH no obstructiva que no alcanzó sus objetivos primarios. Mavacamten no mejoró significativamente el consumo pico de oxígeno (p=0.07) ni los síntomas reportados por el paciente (KCCQ-CSS, p=0.06) en comparación con placebo, definiendo los límites de su indicación actual.
Revisión actualizada sobre el manejo de la insuficiencia cardíaca que sitúa a mavacamten como una opción terapéutica específica para miocardiopatías, concretamente en la miocardiopatía hipertrófica, junto con otras novedades farmacológicas y de dispositivos.
Revisión sistemática que compara mavacamten y aficamten, dos inhibidores de la miosina cardíaca. Ambos muestran beneficios sustanciales en la MCH obstructiva. El análisis sugiere que mavacamten podría tener tasas más altas de interrupción del tratamiento por reducción de la FEVI, FA e insuficiencia cardíaca en comparación con aficamten, aunque se necesita un seguimiento más prolongado para confirmar estas diferencias.